細動脈内皮におけるTie2プロモーターの優先的な活性

チロシンキナーゼTie2/Tek（アンジオポエチンの受容体）は、生物、臓器、発達段階を越えて、内皮表現型の最も信頼できるマーカーの1つと考えられています。しかし、内皮は本質的に起源、組成、および機能が異種のものであり、細動脈/静脈の非対称性を示しています。この点で、血管の木に沿ったTie2の発現は、均質であると考えられていますが、体系的に調査されていません。したがって、Tie2プロモーターの活性が微小血管内皮で均一であるかどうかを疑問視しました。この目的のために、我々は、さまざまな微小宇宙供与のサンプルにおいて、さまざまな微小宇宙の蛍光マウスのTIE2プロモーター、トランスジェニックマウスのTie2プロモーターの下に配置されたマーカー蛍光タンパク質（GFP）および緑色蛍光タンパク質（GFP）[GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）] [GFP（TIE2）]をその場で分析しました。LACZ（TIE2）およびGFP（Tie2）マウスの腸間膜では、Tie2プロモーターの活性が非対称に分布しており、血管の樹木側よりも動脈や動脈ではるかに強いことがわかりました。この観察結果は、LACZ（TIE2）マウスの横隔膜で再現されました。毛細血管は、Tie2プロモーター活性のモザイクパターンを提示しました。傷、または血管内皮成長因子（VEGF）の腹腔内注射による血管新生の刺激は、微小血管血流の開始前であっても、新しい毛細血管形成中の早期に血管炭/水底の非対称性が確立されることを明らかにしました。結論として、強力なTie2プロモーター活性は、微小血管内皮における細動脈表現型の新規マーカーとしての資格があります。

The tyrosine kinase Tie2/Tek (the receptor for angiopoietins) is considered one of the most reliable markers of the endothelial phenotype, across organisms, organs, and developmental stages. However, endothelium is intrinsically heterogeneous in origin, composition and function, presenting an arteriolar/venular asymmetry. In this regard, the expression of Tie2 along the vascular tree, although thought to be homogenous, has not been systematically investigated. Therefore we questioned whether the activity of Tie2 promoter is uniform in the microvascular endothelium. To this end, we analyzed in situ the expression of the markers beta-galactosidase [LacZ(Tie2)] and green fluorescent protein (GFP) [GFP(Tie2)], placed under the Tie2 promoter in transgenic mice, in whole mount tissue samples, which allow the simultaneous evaluation of its relative distribution in various microvascular compartments. In the mesenteries of LacZ(Tie2) and GFP(Tie2) mice, we found that the activity of Tie2 promoter is asymmetrically distributed, being much stronger in arteries and arterioles than on the venular side of the vascular tree. This observation was replicated in the diaphragm of LacZ(Tie2) mice. The capillaries presented a mosaic pattern of Tie2 promoter activity. Stimulation of angiogenesis either by wounding, or by intraperitoneal injection of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), revealed that the arteriolar/venular asymmetry is established at endothelial cellular level early during new capillary formation, even before the starting of the microvascular blood flow. In conclusion, a strong Tie2 promoter activity qualifies as a novel marker of the arteriolar phenotype in microvascular endothelium.