トランス、syn、トランス融合ポリオキセパンの生体模倣合成：ポリエポキシドのエンドレジオセレクトオキシカシクリゼーションに対する顕著な置換基地効果

ブレベトキシンシグアトキシンファミリーの神経毒性天然産物のトランス、syn、トランス融合多環式エーテル下部構造の生合成には、ポリエポキシドのレジオおよび立体選択的オキサシクリゼーションが含まれる可能性があります。タンデム環化カスケードがタンデム環化カスケードの各位置（1のC3、C7、C11、およびC15）がタンデム環化カスケードが終了した場合、1〜2の生体模倣ルイス酸促進環化は、エンド - レジオ選択性と抗統計特異性（1のC3、C7、C11、およびC15）で発生します。カルボニル酸素核形成。より単純なエポキシド基質を伴う以前の報告からの期待とは対照的に、ポリエポキシド1のC7とC11に対応する内部エポキシド位置では、アルキル置換基は必要ありません。さらに、トリメチルシリルは、C3のC3に対応する位置で置換剤を取り外し可能な水上選択性方向に向けた方向性を機能させることを報告します。1.これらの結果は、この生体模倣性オキサシクリゼーションの潜在的な応用を、融合した多環式エーテル天然産物の合成に大幅に拡大します。

The biogenesis of trans,syn,trans-fused polycyclic ether substructures of neurotoxic natural products of the brevetoxin-ciguatoxin family may involve regio- and stereoselective oxacyclizations of polyepoxides. We report that a biomimetic Lewis acid-promoted cyclization of 1 to 2 proceeds with endo-regioselectivity and anti-stereospecificity at each position of nucleophilic addition (C3, C7, C11, and C15 in 1) when the tandem cyclization cascade is terminated by a carbonyl oxygen nucleophile. In contrast to expectations from earlier reports with simpler epoxide substrates, alkyl substituents are not required at internal epoxide positions corresponding to C7 and C11 in polyepoxide 1. Furthermore, we report that trimethylsilyl serves as a removable regioselectivity-directing substituent at positions corresponding to C3 of 1. These results greatly expand the potential applications of this biomimetic oxacyclization cascade to the synthesis of fused polycyclic ether natural products.