チロシンキナーゼRykに関連する受容体は、皮質発達中の細胞移動を調節します

哺乳類のRykは、検出可能な触媒活性のないチロシンキナーゼに関連する受容体です。ラットRykは、発達中の中枢神経系の神経前駆細胞および成熟ニューロンで支配的に発現していることを以前に報告しました。マウスRykは、開発中に多様な機能を備えたEphb2/B3受容体に結合することがわかっています。この研究では、Ryk、Ephb2、Ephb3、Ephrinb1、およびEphrinb2が胚性脳で発現することを実証しました。COS-7細胞を使用したin vitro分析により、ラットRYKとEPHB3の間の結合が明らかになり、細胞外のロイシンリッチモチーフのないRYK欠失変異体がこの結合能力を欠いていることが明らかになりました。in vivoでのRykの機能を調査するために、RYKまたはその欠失変異体の発現プラスミドのエレクトロポレーション後に胚性皮質スライス培養を分析しました。結果は、RYKの過剰発現が心室ゾーンからピアル表面への細胞移動を抑制したことを示したが、ロイシンリッチモチーフなしのRYK欠失変異体の過剰発現は細胞の移動に影響を与えなかった。これらの結果は、RYKがEPH受容体への結合を通じて哺乳類の皮質発達中の細胞移動を調節することを示唆しています。

Mammalian RYK is a receptor related to tyrosine kinase without detectable catalytic activity. We have previously reported that rat RYK is dominantly expressed in neural progenitor cells and mature neurons in the developing central nervous system. Mouse RYK has been found to bind to EphB2/B3 receptors, which have diverse functions during development. In this study, we demonstrated that RYK, EphB2, EphB3, ephrinB1, and ephrinB2 are expressed in embryonic brain. In vitro analysis using COS-7 cells revealed binding between rat RYK and EphB3, and that the RYK deletion mutant without extracellular leucine-rich motifs lacked this binding ability. To investigate the function of RYK in vivo, embryonic cortical slice cultures were analyzed after electroporation of expression plasmids for RYK or its deletion mutants. The results showed that overexpression of RYK suppressed cell migration from the ventricular zone to the pial surface, however, overexpression of the RYK deletion mutant without leucine-rich motifs had no effect on cell migration. These results suggest that RYK regulates cell migration during mammalian cortical development through the binding to Eph receptors.