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背景ひずみは、遺伝子操作がマウスの表現型に影響する方法に影響を与えることが知られています。マウスの基本的な近交系株の主要な表現型の変動を示すデータにもかかわらず、in vivoの特定の代謝フラックスに関するデータは限られたデータがあり、それはひずみ表現型の違いに関与する可能性があります。この研究では、ICR、FVB/N（FVB）、C57BL/6J（B6）、および129S1/SVIMJ（129）マウス株の代謝フラックスを比較するために、単純な安定同位体トレーサー/NMR分光プロトコルを使用しています。これらのマウスで短期的に断食した後、グルコース合成に寄与する経路フラックスに検出可能な違いはありませんでした。ただし、24時間の速い後、B6マウスは他の株と比較して残留グリコーゲン分解を保持します。FVBマウスはまた、B6および129株と比較してTCAサイクルのレベルからのin vivoホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼフラックスと総グルコース産生のin vivoホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼフラックスと総グルコース産生を有していましたが、129株の総体株産生はFVBまたはFVBまたはいずれかよりも約30％低かったB6マウス。これらのデータは、これらの動物の遺伝子操作後に表現型に寄与する可能性のあるマウスの近交系株のグルコース代謝を含むいくつかの経路に固有の違いがあることを示しています。ここで使用される技術は、中間代謝の破壊を伴うマウスモデルを研究するための二次または三次ツールとして使用できます。
背景ひずみは、遺伝子操作がマウスの表現型に影響する方法に影響を与えることが知られています。マウスの基本的な近交系株の主要な表現型の変動を示すデータにもかかわらず、in vivoの特定の代謝フラックスに関するデータは限られたデータがあり、それはひずみ表現型の違いに関与する可能性があります。この研究では、ICR、FVB/N（FVB）、C57BL/6J（B6）、および129S1/SVIMJ（129）マウス株の代謝フラックスを比較するために、単純な安定同位体トレーサー/NMR分光プロトコルを使用しています。これらのマウスで短期的に断食した後、グルコース合成に寄与する経路フラックスに検出可能な違いはありませんでした。ただし、24時間の速い後、B6マウスは他の株と比較して残留グリコーゲン分解を保持します。FVBマウスはまた、B6および129株と比較してTCAサイクルのレベルからのin vivoホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼフラックスと総グルコース産生のin vivoホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼフラックスと総グルコース産生を有していましたが、129株の総体株産生はFVBまたはFVBまたはいずれかよりも約30％低かったB6マウス。これらのデータは、これらの動物の遺伝子操作後に表現型に寄与する可能性のあるマウスの近交系株のグルコース代謝を含むいくつかの経路に固有の違いがあることを示しています。ここで使用される技術は、中間代謝の破壊を伴うマウスモデルを研究するための二次または三次ツールとして使用できます。
Background strain is known to influence the way a genetic manipulation affects mouse phenotypes. Despite data that demonstrate variations in the primary phenotype of basic inbred strains of mice, there is limited data available about specific metabolic fluxes in vivo that may be responsible for the differences in strain phenotypes. In this study, a simple stable isotope tracer/NMR spectroscopic protocol has been used to compare metabolic fluxes in ICR, FVB/N (FVB), C57BL/6J (B6), and 129S1/SvImJ (129) mouse strains. After a short-term fast in these mice, there were no detectable differences in the pathway fluxes that contribute to glucose synthesis. However, after a 24-h fast, B6 mice retain some residual glycogenolysis compared with other strains. FVB mice also had a 30% higher in vivo phosphoenolpyruvate carboxykinase flux and total glucose production from the level of the TCA cycle compared with B6 and 129 strains, while total body glucose production in the 129 strain was approximately 30% lower than in either FVB or B6 mice. These data indicate that there are inherent differences in several pathways involving glucose metabolism of inbred strains of mice that may contribute to a phenotype after genetic manipulation in these animals. The techniques used here are amenable to use as a secondary or tertiary tool for studying mouse models with disruptions of intermediary metabolism.
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