タバコ依存の神経生物学：側坐核へのドーパミン投射の役割に関する前臨床視点[修正]

現在、ニコチンがタバコの煙の主要な中毒性成分であり、習慣的な喫煙者の大部分が、この煙の成分に依存しているため、喫煙をやめるのが難しいと感じていることが広く受け入れられています。ただし、ニコチン補充療法は、最終的に成功する辞める試みの数の臨床的に価値のある大幅な改善を引き出しますが、その有効性は残念ながら低いままです。このレビューでは、この問題の理由のいくつかを考慮しています。それは、内側シェルへのドーパミン（DA）投射の刺激と側坐核のコアへの核心がニコチン依存の発生において補完的な役割を果たすという仮説に焦点を当てています。仮説は、側坐核の内側シェルのシナプス外DAを増加させると、ニコチンを供給する喫煙などの行動に関する快楽特性を付与し、それにより応答が学習される可能性を高めることを提案しています。また、ニコチンに挑戦したニコチン摂取型の個人の側面コアで観察されるDAオーバーフローの増加の主要な役割は、薬物の送達に関連する手がかりに対するインセンティブの顕著性とパブロビアンの反応への移行に対するインセンティブの顕著性の帰属であるという証拠を要約します。これらの条件付けられた刺激に。このレビューでは、DA投影の虚血性コアへの感作、およびこのプロセスに依存する行動は、タバコ喫煙習慣の維持において極めて重要な役割を果たし、ニコチンによって不十分に対処されているのは依存性のこの成分であると主張しています。補充療法。

It is now widely accepted that nicotine is the primary addictive component of tobacco smoke and that a majority of habitual smokers find it difficult to quit smoking because of their dependence upon this component of the smoke. However, although nicotine replacement therapy elicits a clinically valuable and significant improvement in the number of quit attempts that are ultimately successful, its efficacy remains disappointingly low. This review considers some of the reasons for this problem. It focuses on the hypothesis that stimulation of the dopamine (DA) projections to the medial shell and the core of the nucleus accumbens play complementary roles in the development of nicotine dependence. The hypothesis proposes that increased extra-synaptic DA in the medial shell of the accumbens confers hedonic properties on behaviors, such as smoking, which deliver nicotine, and thereby increase the probability that the response is learned. It also summarizes the evidence that the primary role of the increased DA overflow, observed in the accumbal core of nicotine-pretreated individuals, challenged with nicotine, is the attribution of incentive salience to cues associated with delivery of the drug and the transition to Pavlovian responding to these conditioned stimuli. The review argues that sensitization of the DA projections to the accumbal core, and the behaviors that depend upon this process, play a pivotal role in the maintenance of the tobacco smoking habit and that it is this component of the dependence that is inadequately addressed by nicotine replacement therapy.