ヒト前腕のクロニジン上のデクスメデトミジンの選択的α2-アドレナリン作動性特性

デクスメデトミジン（Dex）はクロニジンよりもα（2）対アルファ（1）選択性が大きく、ヒト前腕のα（2）選択的血管収縮を引き起こすという仮説をテストしました。プロプラノロールによる局所ベータアドレナリン作動性遮断の後、Dex、クロニジン、およびフェニレフリンの上腕動脈投与に対する前腕の血流（プレチスモグラフィー）反応（アルファ（1） - アゴニスト）は、アルファ（2） - ブロケデデの前後の健康な若い成人で測定されました。ヨヒンビン（n = 10）またはアルファ（1） - プラゾシン（n = 9）を使用して。ヨヒンビンはフェニレフリンを介した血管収縮に影響を及ぼさなかったが、Dexを介した血管収縮（平均+/- SE：-41 +/- 5対5s11 +/- 2％;ヨヒンビンの前とヨヒンビンの後に）がクロニジンを介した血管収縮を促進した。（-39 +/- 5対-28 +/- 4％;ヨヒンビン後とヨヒンビン後）（p <0.02）。プラゾシンはフェニレフリンを介した血管収縮（-39 +/- 4対-8 +/- 2％;プラゾシン後と後のvs.前）の両方に同様の効果がありました（-30 +/- 4対-39 +//-6％;プラゾシン後とクロニジンを介した血管収縮（-29 +/- 3対-41 +/- 7％;プラゾシン後とプラゾシン後の前）（p> 0.7）。Dexとクロニジンの両方が、深部前腕静脈ノルエピネフリン濃度を同様に減少させました（-59 +/- 12対-55 +/- 10 pg/ml; Dex vs. Clonidine、p> 0.6）。この効果はヨヒンビンによって廃止され、プラゾシンによって鈍化されました。これらの結果は、Dexがクロニジンよりも前腕でより多くのアルファ（2）選択的血管収縮を引き起こすことを示唆しています。プラゾシン後の両方の薬物に対する同様の血管収縮反応は、ノルエピネフリン放出に対するシナプス前の影響によって説明される可能性があります。

We tested the hypothesis that dexmedetomidine (Dex) has greater alpha(2)- vs. alpha(1) selectivity than clonidine and causes more alpha(2)-selective vasoconstriction in the human forearm. After local beta-adrenergic blockade with propranolol, forearm blood flow (plethysmography) responses to brachial artery administration of Dex, clonidine, and phenylephrine (alpha(1)-agonist) were determined in healthy young adults before and after alpha(2)-blockade with yohimbine (n = 10) or alpha(1)-blockade with prazosin (n = 9). Yohimbine had no effect on phenylephrine-mediated vasoconstriction but blunted Dex-mediated vasoconstriction (mean +/- SE: -41 +/- 5 vs. -11 +/- 2%; before vs. after yohimbine) more than clonidine-mediated vasoconstriction (-39 +/- 5 vs. -28 +/- 4%; before vs. after yohimbine) (P < 0.02). Prazosin blunted phenylephrine-mediated vasoconstriction (-39 +/- 4 vs. -8 +/- 2%; before vs. after prazosin) but had similar effects on both Dex- (-30 +/- 4 vs. -39 +/- 6%; before vs. after prazosin) and clonidine-mediated vasoconstriction (-29 +/- 3 vs. -41 +/- 7%; before vs. after prazosin) (P > 0.7). Both Dex and clonidine reduced deep forearm venous norepinephrine concentrations to a similar extent (-59 +/- 12 vs. -55 +/- 10 pg/ml; Dex vs. clonidine, P > 0.6); this effect was abolished by yohimbine and blunted by prazosin. These results suggest that Dex causes more alpha(2)-selective vasoconstriction in the forearm than clonidine. The similar vasoconstrictor responses to both drugs after prazosin might be explained by the presynaptic effects on norepinephrine release.