シクロスポリンAの腸吸収におけるP糖タンパク質の限られた役割

シクロスポリンA（CSA）の腸吸収に対するP糖タンパク質（P-GP）の寄与は、P-gpノックアウトマウスと野生型マウスにおけるCSAのin vivo薬物動態学を経口および静脈内投与の両方に続く野生型マウスのin vivo薬物動態と比較することにより調査しました。CACO-2細胞単層を介したCSAの輸送を調べる。P-gpノックアウトマウスにおけるCSAの経口バイオアベイラビリティは、野生型マウスよりも1.55倍大きく、41.8％の明らかな絶対バイオアベイラビリティをもたらしました。CACO-2細胞単層を介したCSAの濃度依存の流出輸送が見つかりました。これは、1ママのCSA濃度で飽和を示しました。これらの結果は、CSAの腸吸収におけるP-gpの関与が以前考えられていたほど深遠ではないことを示唆しています。

The contribution of P-glycoprotein (P-gp) to the intestinal absorption of cyclosporin A (CsA) was investigated by comparing the in vivo pharmacokinetics of CsA in P-gp knockout mice versus wild-type mice following both oral and intravenous administration and by examining the transport of CsA across Caco-2 cell monolayers. The apparent oral bioavailability of CsA in P-gp knockout mice was 1.55-fold larger than in wild-type mice, leading to an apparent absolute bioavailability of 41.8%. A concentration dependent efflux transport of CsA across Caco-2 cell monolayers was found, which exhibited saturation at a CsA concentration of 1 muM. These results suggest that the involvement of P-gp in the intestinal absorption of CsA is not as profound as was previously thought.