NK1およびNK2細胞による異なる自然キラー（NK）受容体発現と免疫グロブリンE（IGE）調節

アレルギーにおけるT細胞とサイトカインの役割に関する多くの研究が行われていますが、自然キラー（NK）細胞の役割についてはほとんど知られていません。したがって、共刺激、阻害性およびアポトーシス受容体、サイトカインプロファイル、および免疫グロブリンアイソタイプに対するそれらの効果の発現は、高免疫グロブリンE（IgE）および健康な人を有するポリアレルギー性アトピー性皮膚炎（AD）患者で調査されました。AD患者は、健康な人と比較して末梢血NK細胞が有意に減少したことを示しました。ポリアレルギー患者の新たに孤立したNK細胞は、健康な人と比較して、より多くの量のインターロイキン（IL）-4、IL-5、IL-13、およびインターフェロン（IFN）-GAMMAを自然に放出しました。NK細胞は、IL-12によりNK1細胞に分化し、抗IL-4モノクローナル抗体（mAb）を中和し、IL-4および中和抗IL-12 mAbを中和し、NK2細胞に分化しました。IL-12刺激に続いて、NK細胞はIFN-GAMMAのレベルが増加し、IL-4が減少しました。対照的に、IL-4を伴うNK細胞の刺激はIFN-GAMMAを阻害したが、IL-13の産生を増加させた。IgE調節に対するNK細胞サブセットの効果は、末梢血単核細胞（PBMC）またはB細胞を伴うin vitro分化NK細胞の共培養で調べられました。NK1細胞は、IL-4および可溶性CD40-リガンド刺激IgE産生を有意に阻害しました。ただし、NK2細胞には効果がありませんでした。IgE産生に対するNK1細胞の阻害効果は、IFN-Gammaの中和によりブロックされました。CD40を除き、NK細胞サブセットは、ポリアレルギーと健康な被験者の間で、キラー阻害受容体と共刺激分子の異なる発現を示しました。これらの結果は、ヒトNK細胞がADの数、表面受容体、サイトカイン表現型、および機能的特性の違いを示すことを示しています。

Many studies concerning the role of T cells and cytokines in allergy have been performed, but little is known about the role of natural killer (NK) cells. Accordingly, the expression of co-stimulatory, inhibitory and apoptosis receptors, cytokine profiles and their effect on immunoglobulin isotypes were investigated in polyallergic atopic dermatitis (AD) patients with hyper immunoglobulin E (IgE) and healthy individuals. AD patients showed significantly decreased peripheral blood NK cells compared to healthy individuals. Freshly isolated NK cells of polyallergic patients spontaneously released higher amounts of interleukin (IL)-4, IL-5, IL-13 and interferon (IFN)-gamma compared to healthy individuals. NK cells were differentiated to NK1 cells by IL-12 and neutralizing anti-IL-4 monoclonal antibodies (mAb), and to NK2 cells by IL-4 and neutralizing anti-IL-12 mAb. Following IL-12 stimulation, NK cells produced increased levels of IFN-gamma and decreased IL-4. In contrast, stimulation of NK cells with IL-4 inhibited IFN-gamma, but increased IL-13, production. The effect of NK cell subsets on IgE regulation was examined in co-cultures of in vitro differentiated NK cells with peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or B cells. NK1 cells significantly inhibited IL-4- and soluble CD40-ligand-stimulated IgE production; however, NK2 cells did not have any effect. The inhibitory effect of NK1 cells on IgE production was blocked by neutralization of IFN-gamma. Except for CD40, NK cell subsets showed different expression of killer-inhibitory receptors and co-stimulatory molecules between the polyallergic and healthy subjects. These results indicate that human NK cells show differences in numbers, surface receptor and cytokine phenotypes and functional properties in AD.