1ヶ月のアブシュタントアルコール依存性男性における視床下部 - 下垂体 - 副腎軸病理の解剖、パート1：副腎皮質および下垂体グルココルチコイド反応性

背景：アルコールの長期摂取は、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸活性に顕著な変化をもたらします。著者らは、禁欲的なアルコール依存被験者で観察された障害における視床下部と下垂体および副腎の明確な役割を決定するために一連の研究に従事しました。この2部構成の研究の最初の研究では、著者らは（1）2000年から0800時間までの皮質刺激症とコルチゾールの基礎分泌プロファイルについて報告しています（2）内因性下垂体活性化の存在と非存在下での副腎皮質感受性、および（3）デキサメタゾンに対する下垂体グルココルチコイド感受性。 方法：11人の男性、4〜6週間の禁酒、アルコールのみの依存被験者、10人の年齢が一致する男性の健康なコントロールが研究されました。副腎皮質刺激剤とコルチゾールの基底循環濃度は、2000年から0800時間に得られました。次に、コシントロピン（0.01ミクログ/kg）の最大線量（0.01マイクログ/kg）を投与して、副腎皮質感度を評価しました。別のセッションでは、コシントロピンを高用量のデキサメタゾン（8 mg IV）に続いて投与して、内因性皮質刺激症の相対的な非存在下で副腎皮質感度を評価しました。さらに、下垂体グルココルチコイドの反応性を決定するために、デキサメタゾンに対する副腎皮質刺激反応を測定しました。 結果：コルチゾールは、皮質刺激症、パルス振幅（p <0.05）および平均濃度（p = 0.05）ではなく、コントロールと比較してアルコール依存の被験者で有意に低かった。コシントロピンに対するコルチゾール反応は、高用量デキサメタゾンによる内因性副腎皮質刺激抑制後のアルコール依存性の被験者では低かったが（P <0.04）、デキサメタゾン前処理がないわけではなかった。デキサメタゾンに応答した平均皮質刺激症（P <0.004）およびコルチゾール（P <0.05）濃度は、コントロールと比較して患者で減衰しました。コルチゾールの前駆体である11-デオキシコルチゾールの基底濃度も、アルコール依存性の被験者で減少しました（P <0.05）。 結論：禁止されたアルコール依存性男性における基底および刺激副腎皮質濃度は減衰し、下垂体糖質コルチコイド阻害の非ホメオスタティック増加と結びついています。アルコール依存におけるストレス軸反応性の低下は、治療結果に影響を与える可能性があります。

BACKGROUND: Long-term ingestion of alcohol produces marked alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. The authors engaged in a series of studies to determine the distinct role of the hypothalamus and the pituitary and adrenal glands in the disturbances observed in abstinent alcohol-dependent subjects. In this first of a two-part study, the authors report on (1) the basal secretory profile of corticotropin and cortisol from 2000 to 0800 hrs, (2) adrenocortical sensitivity in both the presence and absence of endogenous pituitary activation, and (3) pituitary glucocorticoid sensitivity to dexamethasone. METHODS: Eleven male, 4 to 6 weeks abstinent, alcohol-only-dependent subjects and 10 age-matched male healthy controls were studied. Basal circulating concentrations of corticotropin and cortisol were obtained from 2000 to 0800 hr. A submaximal dose of cosyntropin (0.01 microg/kg), a corticotropin analogue was then administered to assess adrenocortical sensitivity. In a separate session, cosyntropin was administered following high-dose dexamethasone (8 mg iv) to assess adrenocortical sensitivity in the relative absence of endogenous corticotropin. In addition, the corticotropin response to dexamethasone was measured to determine pituitary glucocorticoid responsiveness. RESULTS: Cortisol, but not corticotropin, pulse amplitude (p < 0.05) and mean concentration (p= 0.05) was significantly lower in alcohol-dependent subjects compared with controls. The cortisol response to cosyntropin was lower in alcohol-dependent subjects following endogenous corticotropin suppression by high-dose dexamethasone (p <0.04) but not without dexamethasone pretreatment. Mean corticotropin (p <0.004) and cortisol (p <0.05) concentrations in response to dexamethasone were attenuated in the patients compared to controls. Basal concentrations of 11-deoxycortisol, the precursor to cortisol, were also decreased in alcohol-dependent subjects (p <0.05). CONCLUSION: Attenuated basal and stimulated adrenocortical concentrations in abstinent alcohol-dependent men are coupled with a nonhomeostatic increase in pituitary glucocorticoid inhibition. A decrease in stress-axis responsivity in alcohol dependence may have implications for treatment outcome.