メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対するバイカレインとテトラサイクリン、およびバイケリンとベータラクタムの間の驚くべき相乗効果

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する抗菌剤の効果を増強する化合物のスクリーニング中に、Thymus vulgaris L）の抽出物は、MRSAに対するテトラサイクリンの最小阻害濃度（MIC）を大幅に減少させることがわかりました。効果的な化合物を分離し、それをバイカリン（5、6、7-トリヒドロキシフラボン）と特定しました。臨床的に分離されたMRSA株の1つは、テトラサイクリン用の活性排出ポンプをコードする遺伝子であるTetkを所有していました。Tetkを運ぶEscherichia coli KAM32/PTZ1252を使用して、テトラサイクリンの流出に対するバイケリンの効果を調べました。大腸菌KAM32/PTZ1252は、大腸菌KAM32の8〜16倍高いMICを示しました。大腸菌KAM32/PTZ1252から調製された膜小胞を使用したバイケリンによるテトラサイクリンの輸送の強い阻害が観察されました。また、バイケリンは、Tetkを所有していないMRSA株またはベータラクタムでテトラサイクリンと相乗効果を示しました。したがって、相乗効果のメカニズムは汎用性があるようです。

During the screening of compounds that potentiate the effect of antimicrobial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA), we found that an extract of thyme (Thymus vulgaris L) leaves greatly reduced the minimum inhibitory concentration (MIC) of tetracycline against MRSA. We isolated the effective compound and identified it as baicalein (5, 6, 7-trihydroxyflavone). One of the clinically isolated MRSA strains possessed tetK, a gene encoding active efflux pump for tetracycline. We examined the effect of baicalein on the efflux of tetracycline, using Escherichia coli KAM32/pTZ1252 carrying the tetK. The E. coli KAM32/pTZ1252 showed 8 to 16 times higher MIC than E. coli KAM32. We observed strong inhibition of transport of tetracycline by baicalein with membrane vesicles prepared from E. coli KAM32/pTZ1252. Baicalein also showed synergy with tetracycline in a MRSA strain that doesn't possess tetK, or with beta-lactams. Thus, mechanisms of the synergies seem to be versatile.