リン酸化と脱リン酸化によるSRCキナーゼの調節

SRCおよびSRC-Familyタンパク質 - チロシンキナーゼは、細胞分化、運動性、増殖、および生存において重要な役割を果たす調節タンパク質です。最初に記述されたSRCのリン酸化部位には、自己リン酸化に起因する活性化ホスホチロシン416と、C末端SRCキナーゼ（CSK）およびCSK相同キナーゼによるリン酸化に起因するホスホチロシン527を阻害することが含まれています。ホスホチロシン527の脱リン酸化は、SRCキナーゼ活性を増加させます。候補ホスホチロシン527ホスファターゼには、細胞質PTP1B、SHP1およびSHP2が含まれ、膜貫通酵素にはCD45、PTPALPHA、PTPEPSILON、およびPTPLAMBDAが含まれます。ホスホチロシン416の脱リン酸化は、SRCキナーゼ活性を低下させます。これまでのところ、ヒトPTP-BasのマウスホモログであるPTP-BLは、調節方法でホスホチロシン416を脱リン酸化することが示されています。血小板由来成長因子受容体タンパク質 - チロシンキナーゼは、Src Tyr138のリン酸化を媒介します。このリン酸化は、SRCキナーゼ活性に直接的な影響を与えません。血小板由来成長因子受容体とERBB2/HER2成長因子受容体 - タンパク質 - チロシンキナーゼは、SRC Tyr213のリン酸化とSrcキナーゼ活性の活性化を媒介します。SRCキナーゼは、プロテインキナーゼC（Ser12）、プロテインキナーゼA（Ser17）、およびCdk1/Cdc2（Thr34、Thr46、およびSer72）を含むタンパク質セリン/スレオニンキナーゼの基質でもあります。3つのタンパク質セリン/スレオニンキナーゼのうち、CDK1/CDC2によるリン酸化のみがSRCキナーゼ活性を増加させることが実証されています。SRCホスホチロシン527の加水分解を触媒するホスホタン剤ホスファターゼに関するかなりの情報が手元にありますが、ホスホチロシン138および213の加水分解を媒介するホスファターゼの性質、およびホスホセリンとホスホトレオニンの残基は決定されていません。

Src and Src-family protein-tyrosine kinases are regulatory proteins that play key roles in cell differentiation, motility, proliferation, and survival. The initially described phosphorylation sites of Src include an activating phosphotyrosine 416 that results from autophosphorylation, and an inhibiting phosphotyrosine 527 that results from phosphorylation by C-terminal Src kinase (Csk) and Csk homologous kinase. Dephosphorylation of phosphotyrosine 527 increases Src kinase activity. Candidate phosphotyrosine 527 phosphatases include cytoplasmic PTP1B, Shp1 and Shp2, and transmembrane enzymes include CD45, PTPalpha, PTPepsilon, and PTPlambda. Dephosphorylation of phosphotyrosine 416 decreases Src kinase activity. Thus far PTP-BL, the mouse homologue of human PTP-BAS, has been shown to dephosphorylate phosphotyrosine 416 in a regulatory fashion. The platelet-derived growth factor receptor protein-tyrosine kinase mediates the phosphorylation of Src Tyr138; this phosphorylation has no direct effect on Src kinase activity. The platelet-derived growth factor receptor and the ErbB2/HER2 growth factor receptor protein-tyrosine kinases mediate the phosphorylation of Src Tyr213 and activation of Src kinase activity. Src kinase is also a substrate for protein-serine/threonine kinases including protein kinase C (Ser12), protein kinase A (Ser17), and CDK1/cdc2 (Thr34, Thr46, and Ser72). Of the three protein-serine/threonine kinases, only phosphorylation by CDK1/cdc2 has been demonstrated to increase Src kinase activity. Although considerable information on the phosphoprotein phosphatases that catalyze the hydrolysis of Src phosphotyrosine 527 is at hand, the nature of the phosphatases that mediate the hydrolysis of phosphotyrosine 138 and 213, and phosphoserine and phosphothreonine residues has not been determined.