パーキンソン病のラットモデルとしての内側前脳束および線条体6-OHDA病変の組織学的、行動、神経化学的評価

6-ヒドロキシドパミン（6-OHDA）の注入の効果を、時間の関数として、ラットの運動機能障害とドーパミン除去の評価のために、内側前脳束（MFB）と線条体に比較しました。行動、神経化学、および組織学的技術の組み合わせが採用されました。アンフェタミン誘発性回転は、運動障害の最初の大まかな推定を提供することが示されています。実際、アンフェタミンの投与後に観察された回転数は、黒質における部分的な部分とほぼ完全な（> 90％）除神経を区別することができます。ただし、病変サイズは50〜80％で、同様の回転挙動をもたらしました。同様に、ボディスイングテストの上昇（EBST）は重度の病変を決定できますが、部分モデルでは十分に敏感ではありません。どちらのモデルでも、HPLCによるドーパミン組織含有量の測定は、線条体TH免疫染色よりも線条体ドーパミン神経支配のより正確な尺度です。Thおよびnissl染色によって推定された細胞の数は、線条体モデルでよく相関していましたが、MFBでの動物の両方の測定の間に矛盾がありました。したがって、重度の病変動物における重大なnigraまたは腹側の皮質領域のレベルでの病変のサイズをよりよく推定するには、追加のニスル染色が必要です。MFB病変モデルは、末期パーキンソン病を模倣しています。ここで説明する6-OHDAの線条体注入は、発生後最大8週間までのニグラのTH免疫反応性細胞の数に変化がなかったため、進行性モデルとは見なすことはできません。しかし、部分的な除神経は、初期段階のパーキンソン病の模倣に非常に適しているため、神経保護薬と神経栄養薬の可能性のある検査に適しています。

We compared the effect of an injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the medial forebrain bundle (MFB) and into the striatum on different parameters for evaluation of motor dysfunction and dopamine denervation in rats, as a function of time. A combination of behavioural, neurochemical and histological techniques was employed. Amphetamine-induced rotation is shown to provide a first rough estimation of motor impairment. Indeed, the number of rotations observed after amphetamine administration can distinguish between a partial and a near complete (>90%) denervation in the substantia nigra. However, lesion sizes of 50-80% resulted in similar rotational behaviour. Similarly, the elevated body swing test (EBST) can determine severe lesions, but is not sensitive enough in the partial model. In both models, determination of the dopamine tissue content with HPLC is a more precise measure of striatal dopamine innervation than striatal TH-immunostaining. The number of cells estimated by TH- and Nissl-staining correlated well in the striatal model, but there was a discrepancy between both measures in the MFB-lesioned animals. Therefore, additional Nissl-staining is necessary for better estimation of the size of the lesion at the level of the substantia nigra or ventral tegmental area in the severely lesioned animals. The MFB lesion model mimics end-stage Parkinson's disease. The striatal injection of 6-OHDA described here cannot be considered a progressive model, since there was no change in the number of TH-immunoreactive cells in the substantia nigra up to 8 weeks post-lesioning. However, the partial denervation renders its quite suitable for mimicking early stage Parkinson's disease, and is thus suitable for testing possible neuroprotective and neurotrophic drugs.