化学療法誘発性アロディニア：アセチル-L-カルニチンの神経保護効果

背景：アセチル-L-カルニチン（ALC）は、シスプラチン、パクリタキセル、およびビンクリスチン誘発性神経障害の動物モデルで、in vivoでの化学療法誘発性痛覚過敏において保護的かつ治療的役割を有する可能性があるという仮説をテストしました。さらに、ALCとビンクリスチンの抗腫瘍作用の間の可能な相互作用が評価されました。 材料と方法：化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）は、ラットの異なるグループで誘導されました。ALCの効果は、その投与が抗がん剤の投与（「予防」プロトコル）と一緒に開始されたときと、治療中にALC投与が開始されたとき（「治療」プロトコル）の両方の両方を評価しました。 結果：ALC治療は、各薬物のみと比較して、シスプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチンを使用して、それぞれ投与がそれぞれ、およびそれぞれ同時に、そしてそれぞれ開始されたときの機械的侵害受容閾値の低下を大幅に防止しました。さらに、治療中にALC投与が開始されたとき、確立された神経障害で、ALCは数日以内に機械的な侵害受容閾値を回復することができました。最後に、実験により、ALCはビンクリスチンの抗腫瘍効果を妨げないことが示されました。 結論：臨床環境でCIPNが現在利用できる満足のいく治療がないことを考慮すると、これらは重要な観察であり、ALCを使用して化学療法を受け、感覚周辺の神経障害を発症した幅広い患者を治療する可能性を開きます。

BACKGROUND: We tested the hypothesis that acetyl-L-carnitine (ALC) may have a protective and a curative role in chemotherapy-induced hyperalgesia in vivo, in animal models of cisplatin-, paclitaxel- and vincristine-induced neuropathy. In addition, the possible interaction between ALC and vincristine antineoplastic action was assessed. MATERIALS AND METHODS: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) was induced in different groups of rats. The effect of ALC was evaluated both when its administration was started together with the administration of anticancer drugs ("preventive" protocol) and when ALC administration was started later on during treatment ("curative" protocol). RESULTS: The ALC treatment significantly prevented the lowering of the mechanical nociceptive threshold when the administration started concomitantly and, respectively, with cisplatin, paclitaxel and vincristine as compared to each drug alone. Furthermore, when ALC administration was started later on during treatment, at well-established neuropathy, ALC was able to restore the mechanical nociceptive threshold within a few days. Finally, experiments indicated that ALC does not interfere with the antitumor effects of vincristine. CONCLUSION: Considering the absence of any satisfactory treatment currently available for CIPN in a clinical setting, these are important observations, opening up the possibility of using ALC to treat a wide range of patients who have undergone chemotherapy and developed sensory peripheral neuropathy.