ポンペ疾患の酵素補充療法に対する治療反応を監視するためのバイオマーカーとしてのグルコース四糖類

Tetraglucoseオリゴマー、GLCALPHA1-6GLCALPHA1-4GLCALPHA1-4GLC、指定GLC4は、ポンペ疾患の診断のための推定バイオマーカーであることが示されています。この研究の目的は、GLC4を使用して、ポンペ疾患患者の組換えヒト酸アルファαグルコシダーゼ（RHGAA）酵素補充療法（ERT）に対する治療反応を監視できるかどうかを評価することでした。RHGAA療法を受けている11人の患者の尿中GLC4レベルは、HPLC-UVと安定した同位体希釈ESI-MS/MSの両方によって決定されました。これらの患者からの血漿中のGlc4とマルトテトラース、Glcalpha1-4glcalpha1-4glcalpha1-4glc、（m4）濃度、Hex4と呼ばれる濃度は、HPLC-UVのみで測定されました。これらの患者におけるベースライン尿中GLC4および血漿HEX4（平均+/- SD：34.2 +/- 11.3 mmol/molクレアチニンとそれぞれ1.7 +/- 0.8マイクロム）は、年齢が一致した対照値よりも高かった（平均+/- SD、6.1++/-5.1 mmol/molクレアチニンと0.22 +/- 0.15 microM、それぞれ）。すべての患者のERTの開始後、尿中GLC4と血漿HEX4レベルの両方が減少しました。骨格筋と心筋の両方で全体的な全体的な臨床反応を持つ4人の患者では、治療の最初の年にレベルが正常レベルの内側、またはほぼ近いレベルに減少しました。対照的に、レベルは変動し、臨床反応があまり良くない患者のコントロール範囲を超えて持続的に上昇しました（良好な心臓反応がありますが、運動改善は限られています）。これらの結果は、尿中GLC4および血漿HEX4が、ポンペ疾患におけるRHGAA ERTなどの治療的介入の有効性を監視するための臨床エンドポイントの貴重な補助として役立つことを示唆しています。

A tetraglucose oligomer, Glcalpha1-6Glcalpha1-4Glcalpha1-4Glc, designated Glc4, has been shown to be a putative biomarker for the diagnosis of Pompe disease. The purpose of this study was to assess whether Glc4 could be used to monitor the therapeutic response to recombinant human acid alpha glucosidase (rhGAA) enzyme replacement therapy (ERT) in patients with Pompe disease. Urinary Glc4 levels in 11 patients receiving rhGAA therapy was determined by both HPLC-UV and stable isotope dilution ESI-MS/MS. Combined Glc4 and maltotetraose, Glcalpha1-4Glcalpha1-4Glcalpha1-4Glc, (M4) concentrations, designated Hex4, in plasma from these patients were measured by HPLC-UV only. Baseline urinary Glc4 and plasma Hex4 in these patients (mean+/-SD: 34.2+/-11.3 mmol/mol creatinine and 1.7+/-0.8 microM, respectively) were higher than age-matched control values (mean+/-SD, 6.1+/-5.1 mmol/mol creatinine and 0.22+/-0.15 microM, respectively). Both urinary Glc4 and plasma Hex4 levels decreased after initiation of ERT for all patients. In the four patients with the best overall clinical response in both skeletal and cardiac muscle, levels decreased to within, or near, normal levels during the first year of treatment. In contrast, levels fluctuated and were persistently elevated above the control ranges in those patients with a less favorable clinical response (good cardiac response but limited motor improvement). These results suggest that urinary Glc4 and plasma Hex4 could serve as a valuable adjunct to clinical endpoints for monitoring the efficacy of therapeutic interventions such as rhGAA ERT in Pompe disease.