自閉症におけるDRD4遺伝子の配列変異体：まれなDRD4 7RハプロタイプがADHD特異的であるというさらなる証拠

注意欠陥多動性障害（ADHD）と診断された小児のまれなドーパミン受容体D4（DRD4）対立遺伝子の高い有病率が報告されています[Grady et al。、2003]。この以前の研究では、DRD4遺伝子座の広範な再配置/ハプロタイプデータを使用して、集団層別化がまれな対立遺伝子の高い有病率の説明ではないことを示唆しました。現在の研究では、以前のADHD発端者（カリフォルニア州オレンジ郡）と同じ地理的集団から収集された自閉症の発端者（カリフォルニア州オレンジ郡）から収集された自閉症の発端者から得られた136のDRD4対立遺伝子でDNAの回復/ハプロタイプ化が実施されました。多くの研究では、これら2つの障害の根底にある感受性遺伝子が部分的に重複する可能性があることを示唆しています。この自閉症サンプルでは、偶然に予想されるものを超えて、まれなDRD4バリアントは明らかにされていませんでした。これらの結果は、ADHD発端者のまれなDRD4対立遺伝子の高い有病率が、ADHDの診断によるサンプルの確認によるものであることを強く示唆しています。

A high prevalence of rare dopamine receptor D4 (DRD4) alleles in children diagnosed with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) has been reported [Grady et al., 2003]. In this prior study, extensive resequencing/haplotype data of the DRD4 locus was used to suggest that population stratification was not the explanation for the high prevalence of rare alleles. In the current study, DNA resequencing/haplotyping was conducted on 136 DRD4 alleles obtained from autism probands, collected from the same geographic population as the prior ADHD probands (Orange County, CA). A number of studies have suggested that the susceptibility genes underlying these two disorders might partially overlap. Rare DRD4 variants were not uncovered in this autism sample beyond that expected by chance. These results suggest strongly that the high prevalence of rare DRD4 alleles in ADHD probands is due to ascertainment of the sample by diagnosis of ADHD.