GABAA受容体の慢性刺激を測定すると、培養ラット皮質細胞におけるアミロイドベータタンパク質（25-35）誘導神経毒性が低下します。

本研究は、ガンマアミノ酪酸（GABA）受容体の刺激がアミロイドベータタンパク質（25-35）（ABETA（25-35））にどのように影響するかを調べるために実施されました。ラット皮質ニューロン。Abeta（25-35）は、細胞生存率の濃度依存性の低下を生成しました。-5,10-Imine（MK-801）、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬、ベラパミル、L型Ca（2+）チャネルブロッカー、およびN（G）-Nitro-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）、一酸化窒素合成酵素阻害剤。10microm Abeta（25-35）での治療の24時間前に0.1-10micromの濃度範囲を超えるGABAA受容体アゴニストであるMuscimolによる前処理（25-35）は、Abeta（25-35）誘発性神経症のアポトーシス死に対する濃度依存性阻害を示しました。しかし、GABAB受容体アゴニストであるバクロフェン（1および10microm）は、Abeta（25-35）誘発性ニューロンの死を阻害できませんでした。さらに、24時間のMuscimol（1microm）による前処理により、細胞質Ca（2+）濃度（[Ca（2+）] C）およびグルタミン酸放出のAbeta（25-35）（10microm）誘発性上昇は、反応性の生成を阻害しました。培養ニューロンにおける酸素種（ROS）、およびカスパーゼ-3活性。これらの筋肉の神経保護効果（1micROM）は、GABAA受容体拮抗薬である10micromビククリンによる同時治療によって完全にブロックされ、ムシモールの保護効果がGABAA受容体刺激によるものであることを示しています。しかし、ABETA（25-35）での治療の15分前にわずか15分前に治療された場合、Muscimol（1microm）は、培養ニューロンのAbeta（25-35）（10microm）による神経毒性に対する保護効果を示さなかった。これらの結果は、GABAA受容体の慢性活性化が、[Ca（2+）] Cの増加を妨害し、その後グルタミン酸放出、ROSおよびカスパーゼ-3活性の生成を阻害することにより、アベタ誘発性神経毒性を改善する可能性があることを示唆しています。

The present study was performed to examine how the stimulation of gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor affects amyloid beta protein (25-35) (Abeta (25-35)), a synthetic 25-35 amyloid peptide, -induced neurotoxicity using cultured rat cortical neurons. Abeta (25-35) produced a concentration-dependent reduction of cell viability, which was significantly reduced by (5R,10S)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5,10-imine (MK-801), an N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist, verapamil, an L-type Ca(2+) channel blocker, and N(G)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME), a nitric oxide synthase inhibitor. Pretreatment with muscimol, a GABAA receptor agonist, over a concentration range of 0.1-10microM 24h before the treatment with 10microM Abeta (25-35) showed concentration-dependent inhibition on the Abeta (25-35)-induced neuronal apoptotic death. However, baclofen (1 and 10microM), a GABAB receptor agonist, failed to inhibit the Abeta (25-35)-induced neuronal death. In addition, pretreatment with muscimol (1microM) for 24h inhibited the Abeta (25-35) (10microM)-induced elevation of cytosolic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)]c) and glutamate release, generation of reactive oxygen species (ROS), and caspase-3 activity in cultured neurons. These neuroprotective effects of muscimol (1microM) were completely blocked by the simultaneous treatment with 10microM bicuculline, a GABAA receptor antagonist, indicating that the protective effects of muscimol were due to GABAA receptor stimulation. When, however, treated just 15min before the treatment with Abeta (25-35), muscimol (1microM) did not show any protective effect against Abeta (25-35) (10microM)-induced neurotoxicity in cultured neurons. These results suggest that the chronic activation of GABAA receptor may ameliorate Abeta-induced neurotoxicity by interfering with the increase of [Ca(2+)]c, and then by inhibiting glutamate release, generation of ROS and caspase-3 activity.