新規の抗がん薬としての伝統的なアーユルヴェーダの処方、トリファラの可能性

アーユルヴェーダ製剤であるトリパラの水性抽出物の細胞毒性効果は、ヒト乳癌細胞株（MCF-7）および移植可能なマウス胸腺リンパ腫（BARCL-95）で調査されました。処理された細胞の生存率は、トリパラの濃度の増加とともに減少することがわかった。一方、正常な乳房上皮細胞、MCF-10 F、ヒト末梢血単核細胞、マウス肝臓および脾臓細胞の治療は、同様の濃度のトリハラを有する細胞毒性に有意な影響を与えませんでした。薬物治療は、アネキシンV蛍光によって決定されたように、in vitroでMCF-7およびBARCL-95細胞のアポトーシスを誘導することがわかっており、アポトーシス細胞の割合はトリハラ濃度に依存して発見されました。単一の細胞ゲル電気泳動にさらされたときにTRIPHALAで処理されたMCF-7細胞は、アポトーシスの特徴であるDNA損傷のパターンを明らかにしました。TRIPHALA処理MCF-7およびBARCL-95細胞に関する研究では、濃度依存的に細胞内反応性酸素種（ROS）の有意な増加が示されました。しかし、ROSの増加は、MCF-10 Fでも、マウス脾臓および肝臓の正常細胞でも重要ではないことがわかりました。in vivoでは、BARCL-95を移植されたマウスへのトリハラの直接口腔給（40 mg/kg体重）は、腫瘍体積測定によって評価されるように腫瘍成長の有意な減少をもたらしました。また、アポトーシスは、コントロールと比較して、Triphala FRBマウスの切除腫瘍組織で有意に高く、腫瘍成長の減少におけるアポトーシスの関与を示唆していることがわかりました。これらの結果は、Triphalaが腫瘍細胞に細胞毒性を誘導する能力を持っているが、正常な細胞を免れたことを示唆しています。正常細胞および腫瘍細胞に対するTRIPHALAの微分効果は、細胞内ROS生成における微分反応を呼び起こす能力に関連しているようです。in vitroでのトリハラに対する正常細胞および腫瘍細胞の微分反応と、TRIPHALAを与えられたマウスにおける移植腫瘍の実質的な退行は、臨床治療のための抗がん剤としての潜在的な使用を示しています。

The cytotoxic effects of aqueous extract of Triphala, an ayurvedic formulation, were investigated on human breast cancer cell line (MCF-7) and a transplantable mouse thymic lymphoma (barcl-95). The viability of treated cells was found to decrease with the increasing concentrations of Triphala. On the other hand, treatment of normal breast epithelial cells, MCF-10 F, human peripheral blood mononuclear cells, mouse liver and spleen cells, with similar concentrations of Triphala did not affect their cytotoxicity significantly. The drug treatment was found to induce apoptosis in MCF-7 and barcl-95 cells in vitro as determined by annexin-V fluorescence and proportion of apoptotic cells was found dependent on Triphala concentration. MCF-7 cells treated with Triphala when subjected to single cell gel electrophoresis, revealed a pattern of DNA damage, characteristic of apoptosis. Studies on Triphala treated MCF-7 and barcl-95 cells showed significant increase in intracellular reactive oxygen species (ROS) in a concentration dependent manner. ROS increase was, however, found to be insignificant in MCF-10 F as well as in murine spleen and liver normal cells. In vivo, direct oral feeding of Triphala to mice (40 mg/kg body weight) transplanted with barcl-95 produced significant reduction in tumor growth as evaluated by tumor volume measurement. It was also found that apoptosis was significantly higher in the excised tumor tissue of Triphala fed mice as compared to the control, suggesting the involvement of apoptosis in tumor growth reduction. These results suggest that Triphala possessed ability to induce cytotoxicity in tumor cells but spared the normal cells. The differential effect of Triphala on normal and tumor cells seems to be related to its ability to evoke differential response in intracellular ROS generation. The differential response of normal and tumor cells to Triphala in vitro and the substantial regression of transplanted tumor in mice fed with Triphala points to its potential use as an anticancer drug for clinical treatment.