フルオロウラシルとロイコボリンと組み合わせたベバシズマブ：第一系列転移性結腸直腸癌の活性レジメン

目的：第III相試験では、ベバシズマブ（BV）を組み合わせた - 血管内皮成長因子を標的とする組換え、ヒト化された、モノクローナル抗体 - イリノテカン、ボーラスフルオロウラシル（FU）、およびLeucovorin（LV; IFL）がIFLLと比較して生存率を増加させること転移性結腸直腸癌（CRC）患者の第一選択治療においてのみ。IFL/BV対IFL/プラセボの親研究の結果は、他の場所で報告されています。ここでは、FU/LVと組み合わせてBVを受けたこの試験で3番目の患者コホートの有効性と安全性の結果を説明し、IFLを受けた同時登録患者の結果と比較します。 方法：患者（n = 923）は、IFL/プラセボ（コントロール）、IFL/BV、またはFU/LV/BVを受け取るためにランダムに割り当てられました。Bevacizumab（Avastin; Genentech Inc、サウスサンフランシスコ、カリフォルニア州）5 mg/kgは、2週間ごとに静脈内投与されました。暫定分析でIFL/BVの許容可能な安全性が確認される前に、313人の患者がこれら3つのアームに同時にランダムに割り当てられました。この分析の後、FU/LV/BVアームは中止されました。 結果：全生存期間の中央値は、FU/LV/BV（n = 110）およびIFL/プラセボ（n = 100）でそれぞれ18.3および15.1か月でした。無増悪生存期間の中央値は、それぞれ8.8ヶ月と6.8ヶ月でした。全体的な回答率は40.0％と37.0％であり、反応期間の中央値はそれぞれ8.5ヶ月と7.2ヶ月でした。Fu/Leucovorin-またはIFLベースのレジメンから期待されるものと一致する有害事象は、一般的に簡単に管理されたベバシズマブ群での高血圧と出血の適度な増加と同様に、見られました。 結論：FU/LV/BVレジメンはIFLと同じくらい効果的であると思われ、許容可能な安全性プロファイルを持っています。FU/LV/BVは、以前に治療されていない転移CRC患者の積極的な代替治療レジメンです。

PURPOSE: In a phase III trial, combining bevacizumab (BV)--a recombinant, humanized, monoclonal antibody targeting vascular endothelial growth factor--with irinotecan, bolus fluorouracil (FU), and leucovorin (LV; IFL) increased survival compared with IFL alone in first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC). Results for the parent study of IFL/BV versus IFL/placebo are reported elsewhere. Here, we describe efficacy and safety results for the third patient cohort in this trial, who received BV combined with FU/LV, and compare them with results for concurrently enrolled patients who received IFL. METHODS: Patients (N = 923) were randomly assigned to receive IFL/placebo (control), IFL/BV, or FU/LV/BV. Bevacizumab (Avastin; Genentech Inc, South San Francisco, CA) 5 mg/kg was administered intravenously every 2 weeks. Before an interim analysis confirmed acceptable safety for IFL/BV, 313 patients were concurrently randomly assigned to these three arms; after this analysis, the FU/LV/BV arm was discontinued. RESULTS: Median overall survivals were 18.3 and 15.1 months with FU/LV/BV (n = 110) and IFL/placebo (n = 100), respectively. Median progression-free survivals were 8.8 and 6.8 months, respectively. Overall response rates were 40.0% and 37.0%, and median response durations were 8.5 and 7.2 months, respectively. Adverse events consistent with those expected from FU/leucovorin- or IFL-based regimens were seen, as were modest increases in hypertension and bleeding in the bevacizumab arm, which were generally easily managed. CONCLUSION: The FU/LV/BV regimen seems as effective as IFL and has an acceptable safety profile. FU/LV/BV is an active alternative treatment regimen for patients with previously untreated metastatic CRC.