CRE誘導性ジフテリア毒素受容体は、毒素投与後に細胞系統アブレーションを媒介します

系統アブレーションの新しいシステムは、マウス細胞におけるジフテリア毒素受容体（DTR）のトランスジェニック発現とジフテリア毒素（DT）の応用に基づいています。このアプローチを合理化するために、CRE誘導性のDTRトランスジェニックマウス（IDTR）を生成しました。この停止カセットのCreを介した切除により、DTに敏感な細胞が細胞をレンダリングしました。それぞれT細胞およびB細胞特異的CD4-CREおよびCD19-CRE株に交差することにより、IDTR株をテストし、DTにさらした後にTおよびB細胞の効率的なアブレーションを観察しました。オリゴデンドロサイトでCREリコンビナーゼを発現するMOGI-CRE/IDTR二重トランスジェニックマウスでは、腹腔内DT注射後のミエリン損失を観察しました。したがって、DTは血液脳関門を通過し、中枢神経系の細胞アブレーションを促進します。特に、発達中のDT特異的抗体応答が弱く、中和していないため、DTの有効性を妨げないことを示しています。私たちの結果は、in vivoでの細胞アブレーションのツールとしてのIDTRマウスの使用を検証しています。

A new system for lineage ablation is based on transgenic expression of a diphtheria toxin receptor (DTR) in mouse cells and application of diphtheria toxin (DT). To streamline this approach, we generated Cre-inducible DTR transgenic mice (iDTR) in which Cre-mediated excision of a STOP cassette renders cells sensitive to DT. We tested the iDTR strain by crossing to the T cell- and B cell-specific CD4-Cre and CD19-Cre strains, respectively, and observed efficient ablation of T and B cells after exposure to DT. In MOGi-Cre/iDTR double transgenic mice expressing Cre recombinase in oligodendrocytes, we observed myelin loss after intraperitoneal DT injections. Thus, DT crosses the blood-brain barrier and promotes cell ablation in the central nervous system. Notably, we show that the developing DT-specific antibody response is weak and not neutralizing, and thus does not impede the efficacy of DT. Our results validate the use of iDTR mice as a tool for cell ablation in vivo.