脳の脱感作ニコチン性受容体

脱感作は、リガンド依存性チャネルの興味深い特徴であり、これにより、長期または反復的な刺激に続いて生物学的反応の減少または喪失が発生します。トランスミッターゲートイオンチャネルファミリーのメンバーとしてのニコチン性アセチルコリン受容体（NACHRS）は、アゴニストへの連続的または繰り返し暴露によって脱感作される可能性があります。ニコチン性受容体の脱感作は、コリンハイマー疾患（AD）の治療（AD）、またはコリンエステラーゼ阻害剤または抗コリンエステラーゼ剤中毒の治療時に、喫煙中のニコチン曝露または長期のアセチルコリン中の拡大の結果として発生する可能性があります。私たちの研究室からの研究では、NACHRS脱感作は非機能状態ではないことが示されており、脱感作NACHRがそのアゴニストに対する脳ムスカリン受容体の感度を高める可能性があることを提案しました。ここでは、ニコチン受容体脱感作の調節をレビューし、以前の研究に照らして脱感作したニコチン受容体の重要な生物学的機能について議論します。これらの研究は、正常な生理学的処理とさまざまな疾患状態の両方で、ニコチン受容体の脱感作の重要性を理解するための重要な情報を提供します。

Desensitization is an intriguing characteristic of ligand-gated channels, whereby a decrease or loss of biological response occurs following prolonged or repetitive stimulation. Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), as a member of transmitter gated ion channels family, also can be desensitized by continuous or repeated exposure to agonist. Desensitization of nicotinic receptors can occur as a result of extended nicotine exposure during smoking or prolonged acetylcholine when treatment of Alzheimer's disease (AD) with cholinesterase inhibitors, or anticholinesterase agent poisoning. Studies from our lab have shown that nAChRs desensitization is not a nonfunctional state and we proposed that desensitized nAChRs could increase sensitivity of brain muscarinic receptor to its agonists. Here, we will review the regulation of nicotinic receptor desensitization and discuss the important biological function of desensitized nicotinic receptors in light of our previous studies. These studies provide the critical information for understanding the importance of nicotinic receptors desensitization in both normal physiological processing and in various disease states.