ヒスタミンH1受容体は、ラット分離肺動脈の内皮依存性弛緩を媒介します

ヒスタミンは、血管平滑筋と血管拡張の内皮依存性緩和を引き起こすことが報告されています。この研究は、オスのスプラーグ・ドーリー・ラットから分離された肺外動脈の円筒形セグメントに対するヒスタミンの阻害効果を調べるために実施されました。フェニレフリン（10ミクロム）で事前に凝集した動脈セグメントでは、ヒスタミン（0.1-100マイクローム）が濃度依存性弛緩応答を誘発しました。メチレンブルー（10 microM）による内皮または前処理の除去は、低濃度のヒスタミンに対する緩和応答を廃止し、1ミクロムを超える濃度でヒスタミンによって引き起こされるものを著しく阻害しました。ピリラミン（1 microM）との内皮無傷の動脈セグメントのインキュベーションにより、ヒスタミン濃度応答曲線の有意な右方向のシフトが生じました。セグメントのシメチジン（100ミクロム）またはインドメタシン（10ミクロム）による治療は、内皮を伴う動脈におけるヒスタミン誘発弛緩のみを最小限に拮抗しました。内皮を剥がれた動脈で観察された残留緩和応答は、シメチジン、インドメタシン、またはピリラミンによる前処理の影響を受けませんでした。結果は、ラット肺動脈におけるヒスタミンの阻害効果が、内皮でのH1受容体の活性化とその後の内皮由来弛緩因子の放出によって主に媒介されることを示唆しています。

Histamine has been reported to cause endothelium-dependent relaxation of vascular smooth muscle and vasodilation. This study was undertaken to examine the inhibitory effects of histamine on cylindrical segments of extrapulmonary arteries isolated from male Sprague Dawley rats. In arterial segments precontracted with phenylephrine (10 microM), histamine (0.1-100 microM) elicited concentration-dependent relaxation responses. Removal of the endothelium or pretreatment with methylene blue (10 microM) abolished relaxation responses to low concentrations of histamine and markedly inhibited those caused by histamine at concentrations greater than 1 microM. Incubation of endothelium-intact arterial segments with pyrilamine (1 microM) caused a significant rightward shift of the histamine concentration-response curves. Treatment of the segments with cimetidine (100 microM) or indomethacin (10 microM) only minimally antagonized histamine-induced relaxation in arteries with endothelium. Residual relaxation responses observed in arteries stripped of endothelium were unaffected by pretreatment with cimetidine, indomethacin, or pyrilamine. The results suggest that the inhibitory effect of histamine in rat pulmonary arteries is mediated predominantly by activation of H1-receptors on the endothelium and the subsequent release of endothelium-derived relaxing factor(s).