重度の急性呼吸器症候群におけるサイトカイン反応コロナウイルス感染マクロファージでのin vitro：病因との関連性の可能性

重度の急性呼吸器症候群（SARS）の病因は不明のままです。マクロファージは呼吸器系の重要なセンチネル細胞であるため、SARSコロナウイルス（SARS-COV）およびその他の呼吸器ウイルスの感染に対するヒトマクロファージの反応を比較することが関連しています。原発性ヒト単球由来マクロファージには、in vitroでSARS-COVに感染しました。ウイルスの複製は、陽性および陰鎖RNAのレベルを測定し、SARS-COV核タンパク質の免疫蛍光検出、および感染性ウイルスの滴定により監視されました。SARS-COV、ヒトコロナウイルス229E、およびインフルエンザA（H1N1）ウイルスに感染したマクロファージの遺伝子発現プロファイルを、マイクロアレイとリアルタイムの定量的逆転写酵素PCRを使用して比較しました。分泌されたサイトカインは、酵素結合免疫吸着アッセイで測定されました。SARS-COVはマクロファージでウイルス遺伝子転写とタンパク質合成を開始しましたが、複製は中絶し、感染性ウイルスは生成されませんでした。ヒトコロナウイルス229EおよびインフルエンザAウイルスの場合とは対照的に、SARS-COV感染マクロファージにはベータインターフェロン（IFNベータ）の誘導はほとんどまたはまったくありませんでした。さらに、SARS-COVは、CXCL10/IFN-GAMMA誘導性タンパク質10およびCCL2/単球走化性タンパク質などのケモカインの発現を誘導しました。ケモカインを誘導することは、SARの病因の側面を説明できます。

The pathogenesis of severe acute respiratory syndrome (SARS) remains unclear. Macrophages are key sentinel cells in the respiratory system, and it is therefore relevant to compare the responses of human macrophages to infections with the SARS coronavirus (SARS-CoV) and other respiratory viruses. Primary human monocyte-derived macrophages were infected with SARS-CoV in vitro. Virus replication was monitored by measuring the levels of positive- and negative-strand RNA, by immunofluorescence detection of the SARS-CoV nucleoprotein, and by titration of the infectious virus. The gene expression profiles of macrophages infected with SARS-CoV, human coronavirus 229E, and influenza A (H1N1) virus were compared by using microarrays and real-time quantitative reverse transcriptase PCR. Secreted cytokines were measured with an enzyme-linked immunosorbent assay. SARS-CoV initiated viral gene transcription and protein synthesis in macrophages, but replication was abortive and no infectious virus was produced. In contrast to the case with human coronavirus 229E and influenza A virus, there was little or no induction of beta interferon (IFN-beta) in SARS-CoV-infected macrophages. Furthermore, SARS-CoV induced the expression of chemokines such as CXCL10/IFN-gamma-inducible protein 10 and CCL2/monocyte chemotactic protein 1. The poor induction of IFN-beta, a key component of innate immunity, and the ability of the virus to induce chemokines could explain aspects of the pathogenesis of SARS.