モザイクウイルスカプシドでAAVトロピズムを変更します

過去10年間、AAVベースのベクターは、遺伝子治療用途の有望な候補として浮上してきました。特定された最初の8つの血清型の広い熱帯症にもかかわらず、特定の細胞タイプは、AAVベースのベクターを使用した形質導入に抵抗性です。さらに、特定のアプリケーションでは、特定の細胞タイプのターゲティングが望ましいです。AAV2トロピズムを変更するための現在の方法を改善するために、AAV2モザイクを活用します。ここでは、AAV2モザイクがすべての変異ビリオンと比較して感染性を改善したことを示しています。タンパク質Aの免疫グロブリン結合Z34C断片を含むAAV2変異体を使用して、AAV2トロピズムを変化させるAAV2モザイクの有用性を示します。このシステムにより、Mo7eおよびJurkat細胞を選択的かつ効率的に伝達することができます。標的抗体とともに、カプシドに挿入されたタンパク質Aフラグメントを使用したAAV2モザイクの使用は、幅広い細胞タイプの特定の形質導入を可能にする汎用性のある方法です。

Over the past decade, AAV-based vectors have emerged as promising candidates for gene therapeutic applications. Despite the broad tropism of the first eight serotypes identified, certain cell types are refractory to transduction with AAV-based vectors. Furthermore, for certain applications the targeting of specific cell types is desirable. To improve on present methods to alter AAV2 tropism, we take advantage of AAV2 mosaics. Here, we show that AAV2 mosaics have improved infectivity compared with all-mutant virions. Using an AAV2 mutant that contains the immunoglobulin-binding Z34C fragment of protein A, we demonstrate the utility of AAV2 mosaics to alter AAV2 tropism. This system allows us to transduce selectively and efficiently MO7e and Jurkat cells. The use of AAV2 mosaics with a protein A fragment inserted into their capsid, together with targeting antibodies, is a versatile method that allows the specific transduction of a wide array of cell types.