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フリンダース感受性系統（FSL）ラットは、もともと抗コリンエステラーゼ剤に対する反応を高めるために選択的に飼育されました。FSL ラットは、食欲と精神運動機能の低下を示しますが、正常な快楽反応と認知機能を示すため、部分的にうつ病の人に似ています。FSL ラットは、うつ病の人に見られる睡眠異常と免疫異常も示します。神経化学的および/または薬理学的証拠は、FSL ラットがコリン作動性、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、NPY、および概日リズム モデルと一致する変化を示すが、うつ病のノルアドレナリン作動性、HPA 軸または GABA 作動性モデルとは一致しない変化を示すことを示唆しています。しかし、これらの変化の遺伝的根拠に関する証拠は不足しており、神経化学的変化があったとしてもどれが行動変化の主要な原因であるかはまだ解明されていない。FSL ラットモデルは、抗うつ薬のスクリーニングとして非常に有用でした。なぜなら、既知の抗うつ薬は慢性的に与えられた場合に水泳試験の不動性を減少させますが、精神運動刺激薬はそうではなかったからです。さらに、ロリプラムとメラトニンアゴニストは、FSL ラットで抗不動効果を示し、その後、ヒトでも抗うつ効果を示すことが示されました。したがって、FSL ラットのうつ病モデルは、うつ病患者で報告されているいくつかの行動的、神経化学的、および薬理学的特徴を示し、抗うつ薬の検出に非常に有効です。
フリンダース感受性系統（FSL）ラットは、もともと抗コリンエステラーゼ剤に対する反応を高めるために選択的に飼育されました。FSL ラットは、食欲と精神運動機能の低下を示しますが、正常な快楽反応と認知機能を示すため、部分的にうつ病の人に似ています。FSL ラットは、うつ病の人に見られる睡眠異常と免疫異常も示します。神経化学的および/または薬理学的証拠は、FSL ラットがコリン作動性、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、NPY、および概日リズム モデルと一致する変化を示すが、うつ病のノルアドレナリン作動性、HPA 軸または GABA 作動性モデルとは一致しない変化を示すことを示唆しています。しかし、これらの変化の遺伝的根拠に関する証拠は不足しており、神経化学的変化があったとしてもどれが行動変化の主要な原因であるかはまだ解明されていない。FSL ラットモデルは、抗うつ薬のスクリーニングとして非常に有用でした。なぜなら、既知の抗うつ薬は慢性的に与えられた場合に水泳試験の不動性を減少させますが、精神運動刺激薬はそうではなかったからです。さらに、ロリプラムとメラトニンアゴニストは、FSL ラットで抗不動効果を示し、その後、ヒトでも抗うつ効果を示すことが示されました。したがって、FSL ラットのうつ病モデルは、うつ病患者で報告されているいくつかの行動的、神経化学的、および薬理学的特徴を示し、抗うつ薬の検出に非常に有効です。
The Flinders Sensitive Line (FSL) rats were originally selectively bred for increased responses to an anticholinesterase agent. The FSL rat partially resembles depressed individuals because it exhibits reduced appetite and psychomotor function but exhibits normal hedonic responses and cognitive function. The FSL rat also exhibits sleep and immune abnormalities that are observed in depressed individuals. Neurochemical and/or pharmacological evidence suggests that the FSL rat exhibits changes consistent with the cholinergic, serotonergic, dopaminergic, NPY, and circadian rhythm models but not the noradrenergic, HPA axis or GABAergic models of depression. However, evidence for the genetic basis of these changes is lacking and it remains to be determined which, if any, of the neurochemical changes are primary to the behavioral alterations. The FSL rat model has been very useful as a screen for antidepressants because known antidepressants reduced swim test immobility when given chronically and psychomotor stimulants did not. Furthermore, rolipram and a melatonin agonist were shown to have anti-immobility effects in the FSL rats and later to have antidepressant effects in humans. Thus, the FSL rat model of depression exhibits some behavioral, neurochemical, and pharmacological features that have been reported in depressed individuals and has been very effective in detecting antidepressants.
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