ヒト血清免疫グロブリンAの免疫調節特性A：ヒト単球および末梢血単核核細胞における抗炎症および炎症誘発性活性

私たちの研究では、ヒト血漿由来の血清免疫グロブリン（IG）の免疫調節活性を調査しました。以前の発見は、抗炎症活性または抗炎症活性のいずれかを示す矛盾しているようです。大きな血漿プールから精製された血清IgAを使用し、静止およびリポ多糖（LPS、エンドトキシン）からのヒト接着単球およびヒト末梢血単核核細胞（PBMC）からのサイトカインとケモカインの放出の調節を研究しました。我々の結果は、IGAがLPS刺激PBMCからのマクロファージ炎症タンパク質（MIP）1アルファおよびMIP1BETAの炎症誘発性化学カキン単球化学誘引タンパク質1の放出と、MCP1、MIP1alphAおよびLPS-STからのMIP1BETAの放出の減少を減少させることを示しています。刺激された単球。さらに、血漿由来の血清IgAが炎症誘発性サイトカイン、インターロイキン（IL）-6および腫瘍壊死因子（TNF）-alphaの放出がLPS刺激モノシテおよびPBMCからの放出を減少させるという以前の報告を確認しました。-LPSingおよびLPS刺激単球および安静時PBMCからのIL-1受容体拮抗薬（IL-1RA）の放出を調整します。このIL-1RAのIGAを介したアップレギュレーションは、中和抗体でIL-1BETAの生物学的活性をブロックすることによって示されるように、IL-1BETA放出の同時のアップレギュレーションとは無関係です。一方、IGA誘発性炎症誘発性活性、すなわちIGAを介したIL-1BETAの放出のアップレギュレーション、および抗炎症性サイトカインIL-10および抗炎症性サイトカインのダウンレギュレーションも発見しました。LPS刺激単球およびPBMCからのIL-12P40、および静止およびLPS刺激PBMCからの形質転換成長因子（TGF）-BETAのダウンレギュレーション。ヒト血清IgAは抗炎症能力と炎症誘発性能力の両方を持ち、この二重能力は炎症誘発性活性と抗炎症活性のバランスを維持するフィードバックメカニズムに寄与する可能性があると結論付けています。

Our study investigated the immunomodulatory activities of human plasma-derived serum immunoglobulin (Ig)A. Previous findings seem contradictory indicating either pro- or anti-inflammatory activities. We used serum IgA purified from large plasma pools and studied the modulation of the release of cytokines and chemokines from resting and lipopolysaccharide (LPS, endotoxin)-stimulated human adherent monocytes and human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Our results indicate that IgA down-modulates the release of the pro-inflammatory chemokines monocyte chemoattractant protein (MCP) 1, macrophage inflammatory protein (MIP) 1alpha and MIP1beta from LPS-stimulated PBMC and the release of MCP1, MIP1alpha and MIP1beta from LPS-stimulated monocytes. Furthermore, we confirmed previous reports that plasma-derived serum IgA down-modulates the release of the pro-inflammatory cytokines, interleukin (IL)-6 and tumour necrosis factor (TNF)-alpha, from LPS-stimulated monocytes and PBMC, and up-regulates the release of IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) from resting and LPS-stimulated monocytes and resting PBMC. This IgA-mediated up-regulation of IL-1RA is independent of the simultaneous up-regulation of IL-1beta release, as shown by blocking the biological activity of IL-1beta with a neutralizing antibody. On the other hand, we also found an IgA-induced pro-inflammatory activity, namely IgA-mediated up-regulation of the release of pro-inflammatory IL-1beta as well as down-regulation of the anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-12p40 from LPS-stimulated monocytes and PBMC and a down-regulation of transforming growth factor (TGF)-beta from resting and LPS-stimulated PBMC. We conclude that human serum IgA has both an anti-inflammatory and a pro-inflammatory capacity and this dual capacity might contribute to the feedback mechanisms maintaining a balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory activities.