DNAポリメラーゼおよびDNAトポイソメラーゼ阻害剤としてのイソステビオールおよび関連化合物の構造分析

Isosteviol（ENT-16-Ketobeyeran-19-OIC）は、ステビオシドの加水分解生成物であり、Stevia Rebaudiana（Bertoni）Bertoniの葉で生成される天然甘味料です。このレポートでは、微生物形質転換と化学変換により、ステビオシドからのイソステビオールと関連化合物を調製し、DNA代謝酵素とヒト癌細胞の成長に向けた阻害活性を分析しました。得られた12の化合物のうち、イソステビオール（化合物3）のみが哺乳類DNAポリメラーゼ（POL）とヒトDNAトポイソメラーゼII（TOPO II）の両方、およびPOLアルファのIC50値の両方が64.0 microMでした。この化合物は、より高い植物（カリフラワー）POL、原核生物POL、ヒトポポI、およびヒトテロメラーゼ、T7 RNAポリメラーゼ、ウシデオキシリボヌクレアーゼIなどのDNA代謝酵素に抑制効果がありませんでした。DNAテンプレートプライマーおよびヌクレオチド基質。イソステビオールは、LD50値が84-167 MICROMで、500マイクログの化合物がTPA（12-O-Tetradecanoylphorbol-13-Acetate）誘発性炎症（阻害効果、53.0％の著しい減少をもたらし、ヒトがん細胞の成長を予防しました。）。ステビオシドベースの化合物の構造とこれらの活性の関係について説明しました。

Isosteviol (ent-16-ketobeyeran-19-oic acid) is a hydrolysis product of stevioside, which is a natural sweetener produced in the leaves of Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni. In this report, we prepared isosteviol and related compounds from stevioside by microbial transformation and chemical conversion and assayed the inhibitory activities toward DNA metabolic enzymes and human cancer cell growth. Among twelve compounds obtained, only isosteviol (compound 3) potently inhibited both mammalian DNA polymerases (pols) and human DNA topoisomerase II (topo II), and IC50 value for pol alpha was 64.0 microM. This compound had no inhibitory effect on higher plant (cauliflower) pols, prokaryotic pols, human topo I, and DNA metabolic enzymes such as human telomerase, T7 RNA polymerase, and bovine deoxyribonuclease I. With pol alpha, isosteviol acted non-competitively with the DNA template-primer and nucleotide substrate. Isosteviol prevented the growth of human cancer cells, with LD50 values of 84-167 microM, and 500 microg of the compound caused a marked reduction in TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)-induced inflammation (inhibitory effect, 53.0%). The relationship between the structure of stevioside-based compounds and these activities were discussed.