ミネラルコルチコイド受容体：分布と活性化

ミネラルコルチコイド受容体（MR）は、高親和性（デオキシコルチコステロン=コルチコステロン>/=アルドステロン=コルチゾール）のミネラルコルチコイドとグルココルチコイドの両方を結合し、na（+）輸送上皮（例えば腎臓、結腸）と非毛細血管の両方の輸送（+）輸送（+）輸送（例：脳、脳、脳、脳、）。MRは、アルドステロンシンターゼの前で進化し、高親和性グルココルチコイド受容体としての非卵黄組織での作用と一致し、本質的には常に内因性グルココルチコイドの通常のレベルで占められていました。上皮組織では、酵素11BETAヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型（11betAHSD2）により、コルチゾールをコルチゾンに、NADHにNADHに変換することにより、アルドステロンがMRを選択的に活性化できます。11betahsd2は細胞内コルチゾールを90％減量し、アルドステロンのレベルは約10倍になり、酵素が作動している場合、ほとんどの上皮MRは占有されますが、コルチゾールによって活性化されません。11BETA HSD2の阻害によって細胞内酸化還元状態が変更されると、活性酸素種の生成、または酸化グルタチオン（GSSG） - コルチゾールの細胞内導入がMRアンタゴニストからMRアゴニストへの変化が変化します。コルチゾールのこの二価活性は、心不全（Rales、ephesus）および本質的な高血圧におけるMR遮断の治療効果の根底にあるようであり、アルドステロンレベルの上昇を特徴としていない心血管疾患におけるMR封鎖の理論的根拠を提供します。特に神経生物学に対するより広い（病態）生理学的意味は、まだ調査されていません。

Mineralocorticoid receptors (MR) bind both mineralocorticoids and glucocorticoids with high affinity (deoxycorticosterone = corticosterone >/= aldosterone = cortisol), and are found in both Na(+) transporting epithelia (e.g. kidney, colon) and nonepithelial tissues (e.g. heart, brain). MR evolved before aldosterone synthase, consistent with their acting in nonepithelial tissues as high affinity glucocorticoid receptors, essentially always occupied by normal levels of endogenous glucocorticoids. In epithelial tissues the enzyme 11beta hydroxysteroid dehydrogenase Type 2 (11betaHSD2) allows aldosterone to selectively activate MR, by converting cortisol to cortisone and NAD to NADH. 11betaHSD2 debulks intracellular cortisol by 90%, to levels approximately 10-fold those of aldosterone, so that when the enzyme is operating most epithelial MR are occupied but not activated by cortisol. When intracellular redox state is changed-by inhibition of 11beta HSD2, generation of reactive oxygen species, or intracellular introduction of oxidised glutathione (GSSG)-cortisol changes from an MR antagonist to an MR agonist. This bivalent activity of cortisol appears to underlie the therapeutic efficacy of MR blockade in heart failure (RALES, EPHESUS) and in essential hypertension, providing a rationale for MR blockade in cardiovascular disease not characterized by elevated aldosterone levels. Its wider (patho)physiologic implications, particularly for neurobiology, remain to be explored.