カンナビノイドは、ラット視床下部における神経ペプチドYの放出を増強します

カンナビノイドのオレキシジェニック活性の背後にある作用のメカニズムについてはほとんど知られていない。神経ペプチドY（NPY）は、最も強力なオレキシジェニック因子の1つであり、食物摂取の視床下部制御の重要なメディエーターです。ラットの視床下部外植片モデルを使用して、NPY放出に対するカンナビノイドの効果を調べました。カンナビノイドアゴニストのアナンダミド（AEA）とCP55,940は、安静時とKCl誘発NPYのリリースを有意に増強しました。カンナビノイド受容体拮抗薬であるAM251は、AEAとCP55,940によって誘発されたNPY放出の増強をブロックしました。さらに、外因性のカンナビノイドアゴニストが存在しない場合に単独で投与されたAM251は、NPY放出における内因性カンナビノイドの役割を示すNPY放出を阻害しました。組み合わせて、これらの発見は、カンナビノイドが視床下部でのNPY放出を増強し、これがカンナビノイドのオレキシベニック活性の背後にある潜在的なメカニズムである可能性があることを示しています。

Little is known about the mechanism of action behind the orexigenic activity of cannabinoids. Neuropeptide Y (NPY) is one of the most potent orexigenic factors and is a key mediator in the hypothalamic control of food intake. We examined the effect of cannabinoids on NPY release using a rat hypothalamic explant model. The cannabinoid agonists anandamide (AEA) and CP55,940 both significantly augmented resting and KCl-evoked NPY release. AM251, a cannabinoid receptor antagonist, blocked the augmentation of NPY release elicited by AEA and CP55,940. Additionally, AM251 administered alone, in the absence of exogenous cannabinoid agonists, inhibited NPY release demonstrating the role of endogenous cannabinoids in NPY release. Combined, these findings demonstrate that cannabinoids augment NPY release in the hypothalamus and that this may be a potential mechanism behind the orexigenic activity of cannabinoids.