アルツハイマー病の治療のためのHuperzine a天然コリンエステラーゼ阻害剤の神経保護効果

中国のハーブHuperzia serrataから分離されたHuperzine A（HUPA）は、アセチルコリンエステラーゼの強力で非常に特異的で可逆的な阻害剤です。幅広い動物モデルで認知障害を逆転または減衰させることがわかっています。中国での臨床試験では、HUPAが高齢者の被験者、良性の老化した忘却の患者、アルツハイマー病（AD）および血管性認知症（VD）の記憶障害を大幅に緩和することを実証しており、他のAcheisと比較して最小限の末梢コリン作動性副作用があります。HUPAは、過酸化水素、ベータアミロイドタンパク質（またはペプチド）、グルタミン酸、虚血、スタウロスポリン誘発性細胞毒性およびアポトーシスから細胞を保護する能力を持っています。これらの保護効果は、酸化ストレスを減衰させ、アポトーシスタンパク質Bcl-2、Bax、p53およびカスパーゼ-3の発現を調節し、ミトコンドリアを保護し、APP代謝を妨げる能力に関連しています。NMDA受容体とカリウム電流に対する拮抗効果も神経保護に寄与する可能性があります。AChEの非触媒機能がHUPAの神経保護効果に関与している可能性もあります。ADまたはVDに対するHUPAの治療効果は、おそらくマルチターゲットメカニズムを介して発揮されます。

Huperzine A (HupA), isolated from Chinese herb Huperzia serrata, is a potent, highly specific and reversible inhibitor of acetylcholinesterase. It has been found to reverse or attenuate cognitive deficits in a broad range of animal models. Clinical trials in China have demonstrated that HupA significantly relieves memory deficits in aged subjects, patients with benign senescent forgetfulness, Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VD), with minimal peripheral cholinergic side effects compared with other AChEIs in use. HupA possesses the ability to protect cells against hydrogen peroxide, beta-amyloid protein (or peptide), glutamate, ischemia and staurosporine-induced cytotoxicity and apoptosis. These protective effects are related to its ability to attenuate oxidative stress, regulate the expression of apoptotic proteins Bcl-2, Bax, P53 and caspase-3, protect mitochondria, and interfere with APP metabolism. Antagonizing effects on NMDA receptors and potassium currents may contribute to the neuroprotection as well. It is also possible that the non-catalytic function of AChE is involved in neuroprotective effects of HupA. The therapeutic effects of HupA on AD or VD are probably exerted via a multi-target mechanism.