癌におけるインスリン様成長因子1受容体シグナル伝達の役割

インスリン様成長因子（IGF-1）シグナル伝達は、癌に非常に関与しています。このシグナル伝達では、IGF-1受容体（IGF-1R）は疑う余地がなく、主要な単一因子です。IGF-1Rは、悪性細胞の腫瘍の形質転換と生存に不可欠ですが、正常な細胞の成長には部分的にしか関与していません。これは、癌遺伝子との相互作用によるものです。最近の発見は、P53/MDM2経路との緊密な相互作用を示唆しています。P53/MDM2/IGF-1Rネットワークのコンポーネントの障害は、がん細胞のIGF-1Rのアップレギュレーションと成長の利点を引き起こす可能性があります。IGF-1Rのターゲティングは、将来の癌療法の有望な選択肢とますます見られています。IGF-1R依存性悪性成長に選択的効果を持つ単一鎖抗体と小分子は、特に興味深いものです。今後の臨床試験は歓迎され、実際、ヒトがんにおけるIGF-1Rターゲティングの影響を評価する唯一の方法です。

The insulin-like growth factor (IGF-1) signalling is highly implicated in cancer. In this signalling the IGF-1 receptor (IGF-1R) is unquestionable, the predominating single factor. IGF-1R is crucial for tumour transformation and survival of malignant cell, but is only partially involved in normal cell growth. This is in part due to the interactions with oncogenes. Recent findings suggest a close interplay with the p53/MDM2 pathway. Disturbances in components in the p53/MDM2/IGF-1R network may cause IGF-1R upregulation and growth advantage for the cancer cell. Targeting of IGF-1R is more and more seen as a promising option for future cancer therapy. Single chain antibodies and small molecules with selective effects on IGF-1R dependent malignant growth are of particular interest. Forthcoming clinical trials are welcome and will indeed be the only way to evaluate the impact of IGF-1R targeting in human cancer.