ヒト細筋胃癌のための腹膜転移マウスモデルの開発と生物学的分析

再現性の高い動物モデルが入手できないため、スキルス胃癌の腹膜播種に関する発表された研究の数は非常に少ないです。HSC-44PEおよびHSC-58（スキルス胃癌由来細胞株）細胞をヌードマウスに同所移植すると、腫瘍細胞が大網、腸間膜、腹膜などに播種し、少数のマウスに腹水を引き起こした。動物。腹水腫瘍細胞の単離とこれらの細胞の同所性接種のサイクルを動物に順番に繰り返した。これは、腹水の形成を誘導する強力な能力を持つ転移性の高い細胞株 (HSC-44PE の 44As3、HSC-58 の 58As1 および 58As9) を単離するためでした。3 つの細胞株はすべて、同所性注射部位で腫瘍形成を誘導し、接種後約 3 ～ 5 週間で動物の 90 ～ 100% で致死的な癌性腹膜炎および血性腹水を引き起こしました。親細胞を移植すると、動物は約 12 ～ 18 週間で瀕死になりましたが、どの動物も腹水を発症しませんでした。相補的 DNA マイクロアレイと免疫組織化学分析により、高度に転移性の細胞株と親細胞株の間で、マトリックス プロテイナーゼ、細胞接着、運動性、血管新生、増殖をコードする遺伝子の発現レベルの違いが明らかになりました。薬剤の評価におけるこのモデルの有用性は、細胞の転移能の安定性と再現性を分析することによって評価されました。CPT-11 と GEM を静脈内投与された動物は、腫瘍の増殖が抑制され、生存期間が大幅に延長されました。本研究で確立した転移細胞株および in vivo モデルは、原発巣から発症する癌性腹膜炎のモデルとして、またスキルス胃癌の腹膜播種の病態解明や薬剤開発に有用な手段として期待されます。その治療のために。

The number of published studies on peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma is very small as a result of the unavailability of highly reproducible animal models. Orthotopic implantation of HSC-44PE and HSC-58 (scirrhous gastric carcinoma-derived cell lines) cells into nude mice led to dissemination of the tumor cells to the greater omentum, mesenterium, peritoneum and so on, and caused ascites in a small number of animals. Cycles of isolation of the ascitic tumor cells and orthotopic inoculation of these cells were repeated in turn to animals. This was to isolate highly metastatic cell lines with a strong capability of inducing the formation of ascites (44As3 from HSC-44PE; 58As1 and 58As9 from HSC-58). All three cell lines induced tumor formation at the site of orthotopic injection, and caused fatal cancerous peritonitis and bloody ascites in 90-100% of the animals approximately 3-5 weeks after the inoculation. When the parent cells were implanted, the animals became moribund in approximately 12-18 weeks, however, none of the animals developed ascites. Complementary DNA microarray and immunohistochemical analyses revealed differences in the expression levels of genes coding for the matrix proteinase, cell adhesion, motility, angiogenesis and proliferation between the highly metastatic- and parent-cell lines. The usefulness of this model for the evaluation of drugs was assessed by analyzing the stability of the metastatic potential of the cells and the reproducibility. Animals intravenously treated with CPT-11 and GEM showed suppressed tumor growth and significantly prolonged survival. The metastatic cell lines and the in vivo model established in the present study are expected to serve as a model of cancerous peritonitis developing from primary lesions, and as a useful means of clarifying the pathophysiology of peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma and the development of drugs for its treatment.