心臓ペースメーカー（"funny"）電流の生理・薬理作用について

四半世紀にわたって最初に説明された、心臓のペースメーカー「面白い」（I（f））の流れはそれ以来広範囲に特徴付けられており、心臓ペースメイキングにおけるその役割は徹底的に実証されています。I（h）と呼ばれる同様の電流は、後にさまざまな種類のニューロンで説明され、さまざまな機能を備えており、細胞の興奮性と可塑性の制御に貢献しています。I（f）は、電圧過分極と細胞内cAMPの両方によって活性化される内向き電流です。心臓では、自発的な活動を生成するだけでなく、Fチャネルは心拍数の自律的依存性調節を媒介します：ベータアドレナリン作動性刺激が加速し、迷走神経刺激は、それぞれ細胞内cAMP濃度を増加および減少させることにより心拍数を遅くし、結果として、それぞれ心拍数を減少させます。、Fチャンネルの活性化度。過分極活性化環状ヌクレオチド溶質（HCN）チャネルの4つのアイソフォームが最近クローン化されており、心臓の天然Fチャネルと脳内のHチャネルの分子相関であることが示されています。個々のHCNアイソフォームには、定量的に異なる運動学的および調節特性があります。生物物理学的特性とネイティブペースメーカーチャネルの特性を比較すると、ペースメーカーの電流特性の分子基盤に関する洞察が得られ、免疫標識およびその他の検出技術とともに、異なる組織におけるHCNアイソフォーム分布のパターンに関する情報が提供されます。心臓のペースメーカーの活動に関連するため、Fチャネルは、心拍数の薬理学的制御を目的とした薬物の自然な標的です。F-チャネル機能の特定の阻害により、心拍数の法律を選択的に削減する能力のために開発されたいくつかの薬剤。これらの物質は、狭心症や心不全などの疾患の治療の可能性があります。近い将来、in situでのFチャネルの送達に基づくデバイス、またはFチャネルの細胞源（生物学的ペースメーカー）のデバイスは、電子を交換することを目的として、心臓リズムの疾患の治療法で使用するために開発される可能性がありますペースメーカー。

First described over a quarter of a century ago, the cardiac pacemaker "funny" (I(f)) current has been extensively characterized since, and its role in cardiac pacemaking has been thoroughly demonstrated. A similar current, termed I(h), was later described in different types of neurons, where it has a variety of functions and contributes to the control of cell excitability and plasticity. I(f) is an inward current activated by both voltage hyperpolarization and intracellular cAMP. In the heart, as well as generating spontaneous activity, f-channels mediate autonomic-dependent modulation of heart rate: beta-adrenergic stimulation accelerates, and vagal stimulation slows, cardiac rate by increasing and decreasing, respectively, the intracellular cAMP concentration and, consequently, the f-channel degree of activation. Four isoforms of hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated (HCN) channels have been cloned more recently and shown to be the molecular correlates of native f-channels in the heart and h-channels in the brain. Individual HCN isoforms have kinetic and modulatory properties which differ quantitatively. A comparison of their biophysical properties with those of native pacemaker channels provides insight into the molecular basis of the pacemaker current properties and, together with immunolabelling and other detection techniques, gives information on the pattern of HCN isoform distribution in different tissues. Because of their relevance to cardiac pacemaker activity, f-channels are a natural target of drugs aimed at the pharmacological control of heart rate. Several agents developed for their ability to selectively reduce heart rate act by a specific inhibition of f-channel function; these substances have a potential for the treatment of diseases such as angina and heart failure. In the near future, devices based on the delivery of f-channels in situ, or of a cellular source of f-channels (biological pacemakers), will likely be developed for use in therapies for diseases of heart rhythm with the aim of replacing electronic pacemakers.