正常および悪性細胞株および組織における葉酸受容体GP38の分布

in vitroで研究された一部の上皮細胞では、膜結合葉酸受容体が5-メチルテトラヒドロフォール酸の細胞蓄積のプロセスを開始します。この受容体は、Mov18およびMov19と呼ばれる2つのモノクローナル抗体によって認識された、過剰発現したグリコシル - ホスファチジルイノシトールアンカー糖タンパク質であるGp38であることがわかりました。Mov19、Mov18および19での放射性免疫アッセイ、ノーザンブロット分析、および可能な場合は放射性リガンド結合を使用して、4つの検死からの多数の正常組織における葉酸受容体の限られた発現を使用して説明します。免疫ブロット技術は、わずか40 pg（約1 fmol）の受容体タンパク質を検出しました。脈絡叢は一貫して最大の葉酸受容体を持っていました。かなりの量の受容体を含む他の組織には、肺、甲状腺、腎臓が含まれていました。肝臓、腸、筋肉、小脳、大脳、および脊髄は免疫学的に非反応性でした。ノーザンブロット分析によって決定された葉酸受容体遺伝子発現により、これらの観察結果が確認されました。また、いくつかの悪性細胞株が通常の上皮細胞または線維芽細胞よりも有意に多くの受容体を発現することを示しています。具体的には、悪性細胞は20 pmol [3H]葉酸/10（6）細胞に大きく結合しますが、通常の上皮細胞および線維芽細胞は、1 pmolラジオリガンド/10（6）細胞以下に結合します。また、6つの脳腫瘍のうち4つが葉酸受容体を過剰発現することを示しています。これらの研究は、選択的癌療法の開発に有用な免疫学的または薬理学的標的である可能性のある細胞表面タンパク質である葉酸受容体の正常な組織分布が限られていることを明らかにしています。

In some epithelial cells studied in vitro a membrane-bound folate receptor initiates the process for cell accumulation of 5-methyltetrahydrofolic acid. This receptor was found to be GP38, an overexpressed, glycosyl-phosphatidylinositol anchored glycoprotein, recognized by two monoclonal antibodies, designated MOv18 and MOv19. Using immunoblotting with MOv19, radioimmunoassay with MOv18 and 19, Northern blot analysis, and radioligand binding when possible, we describe the limited expression of the folate receptor in a large number of normal tissues from four autopsies. The immunoblot technique detected as little as 40 pg (approximately 1 fmol) of receptor protein. Choroid plexus consistently had the largest amount of folate receptor. Other tissues containing substantial amounts of receptor included lung, thyroid, and kidney. The liver, intestines, muscle, cerebellum, cerebrum, and spinal cord were immunologically nonreactive. Folate receptor gene expression determined by Northern blot analysis confirmed these observations. We also show that several malignant cell lines express significantly more receptor than normal epithelial cells or fibroblasts. Specifically, malignant cells bound greater than or equal to 20 pmol [3H]folate/10(6) cells, while normal epithelial cells and fibroblasts bound less than or equal to 1 pmol radioligand/10(6) cells. We also demonstrate that 4 of 6 brain tumors overexpress the folate receptor. These studies reveal the limited normal tissue distribution of the folate receptor, a cell surface protein which may be a useful immunological or pharmacological target for the development of selective cancer therapy.