STAT3を介したIL-6トランスシグナル化は、急性炎症におけるT細胞浸潤を指示します

インターロイキン（IL）-6可溶性受容体（IL-6トランスシグナルング）を介したシグナル伝達は、ケモカイン指向の引力と白血球のアポトーシスクリアランスを調整することにより、自然免疫応答と後天性免疫応答の間の遷移を指示します。腹膜炎症中のWTおよびIL-6欠損マウスにおける単核細胞浸潤の分析を通じて、IL-6はケモカイン分泌（CCL4、CCL5、CCL11、およびCCL17）およびケモカイン受容体を調節することにより、T細胞浸潤を選択的に管理することを報告します。（CCR3、CCR4、CCR5、およびCXCR3）CD3+浸潤に対する発現。IL-6トランスシグナル伝達の遮断によりケモカインの放出が防止されましたが、ケモカイン受容体の発現は変更されていないままであり、この反応がIL-6自体によって調節されていることを示唆しています。T細胞の移動を促進するシグナル伝達イベントを分析するために、IL-6関連サイトカインGP130の普遍的なシグナルトランスレンシング要素の変異型を発現するノックインマウスで炎症を確立しました。SHP2およびSOCS3結合が不足しているマウス（GP130Y757F/Y757F）では、STAT1/3の過剰活性化、T細胞動員およびCCL5発現を提示することが強化されました。逆に、これらのパラメーターは両方とも、GP130を介したSTAT1/3活性化（GP130Deltastat/Deltastat）を除いてマウスで抑制されました。T細胞の移動は、GP130（Y757F/Y757F）マウス（GP130Y757F/Y757F：STAT3 +/-）のSTAT3のモノアレンの欠失がGP130Y757F/Y757Fマウスで観察された誇張された応答を修正したため、STAT3活性に関連していました。その結果、STAT3はIL-6を介したT細胞移動において決定的な役割を果たします。

Interleukin (IL)-6 signaling through its soluble receptor (IL-6 transsignaling) directs transition between innate and acquired immune responses by orchestrating the chemokine-directed attraction and apoptotic clearance of leukocytes. Through analysis of mononuclear cell infiltration in WT and IL-6-deficient mice during peritoneal inflammation, we now report that IL-6 selectively governs T cell infiltration by regulating chemokine secretion (CXCL10, CCL4, CCL5, CCL11, and CCL17) and chemokine receptor (CCR3, CCR4, CCR5, and CXCR3) expression on the CD3+ infiltrate. Although blockade of IL-6 trans-signaling prevented chemokine release, chemokine receptor expression remained unaltered suggesting that this response is regulated by IL-6 itself. To dissect the signaling events promoting T cell migration, inflammation was established in knock-in mice expressing mutated forms of the universal signal-transducing element for IL-6-related cytokines gp130. In mice (gp130Y757F/Y757F) deficient in SHP2 and SOCS3 binding, but presenting hyperactivation of STAT1/3, T cell recruitment and CCL5 expression was enhanced. Conversely, both of these parameters were suppressed in mice with ablated gp130-mediated STAT1/3 activation (gp130DeltaSTAT/DeltaSTAT). T cell migration was related to STAT3 activity, because monoallelic deletion of Stat3 in gp130(Y757F/Y757F) mice (gp130Y757F/Y757F:Stat3+/-) corrected the exaggerated responses observed in gp130Y757F/Y757F mice. Consequently, STAT3 plays a defining role in IL-6-mediated T cell migration.