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一連の 20 種類の新しい N-[(4-アリールピペラジン-1-イル)-プロピル]-2-アザ-スピロ[4.4]ノナン-および[4.5]デカン-1,3-ジオン誘導体を合成し、それらの抗けいれん活性を最大電気ショック (MES) および sc ペンテルタゾール (sc PTZ) 試験で評価しました。それらの神経毒性も同様に検査されました。調査した化合物の抗発作特性は MES モデルでは見つからなかったが、そのうち 8 つは皮下 PTZ テストで活性を示し、3 つ、すなわち 2-{3-[4-(2-フルオロフェニル)-ピペラジン-1イル]-プロピル}-2-アザ-スピロ[4.4]ノナン-1,3-ジオン (7)、２−｛３−［４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−７−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］−デカン−１，３−ジオン（２２）および2-{3-[4-(3-クロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-プロピル}-7-メチル-2-アザ-スピロ[4.5]-デカン-1,3-ジオン (23) は、抗けいれん薬スクリーニング プログラム (ASP) 1 クラスに分類されました。さらに、調査された化合物は長鎖アリールピペラジンのクラスに属しているため、それらのセロトニン 5-HT1A および 5-HT2A 受容体親和性が決定されました。すべての 2-OCH3 および 3-Cl 誘導体は最も強力な 5-HT1A 受容体リガンド (それぞれ、Ki = 24 ～ 143 および 70 ～ 107 nM) でしたが、最も高い 5-HT2A 親和性は非置換および 3-Cl 誘導体で観察されました (Ki = 8 ～ 66 nM)。抗けいれん作用とセロトニン作動性活性の間に相関関係は観察されませんでした。
一連の 20 種類の新しい N-[(4-アリールピペラジン-1-イル)-プロピル]-2-アザ-スピロ[4.4]ノナン-および[4.5]デカン-1,3-ジオン誘導体を合成し、それらの抗けいれん活性を最大電気ショック (MES) および sc ペンテルタゾール (sc PTZ) 試験で評価しました。それらの神経毒性も同様に検査されました。調査した化合物の抗発作特性は MES モデルでは見つからなかったが、そのうち 8 つは皮下 PTZ テストで活性を示し、3 つ、すなわち 2-{3-[4-(2-フルオロフェニル)-ピペラジン-1イル]-プロピル}-2-アザ-スピロ[4.4]ノナン-1,3-ジオン (7)、２−｛３−［４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−７−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］−デカン−１，３−ジオン（２２）および2-{3-[4-(3-クロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-プロピル}-7-メチル-2-アザ-スピロ[4.5]-デカン-1,3-ジオン (23) は、抗けいれん薬スクリーニング プログラム (ASP) 1 クラスに分類されました。さらに、調査された化合物は長鎖アリールピペラジンのクラスに属しているため、それらのセロトニン 5-HT1A および 5-HT2A 受容体親和性が決定されました。すべての 2-OCH3 および 3-Cl 誘導体は最も強力な 5-HT1A 受容体リガンド (それぞれ、Ki = 24 ～ 143 および 70 ～ 107 nM) でしたが、最も高い 5-HT2A 親和性は非置換および 3-Cl 誘導体で観察されました (Ki = 8 ～ 66 nM)。抗けいれん作用とセロトニン作動性活性の間に相関関係は観察されませんでした。
A series of twenty new N-[(4-arylpiperazin-1-yl)-propyl]-2-aza-spiro[4.4]nonane- and [4.5]decane-1,3-dione derivatives were synthesized and their anticonvulsant activity was evaluated in maximal electroshock (MES) and sc pentertazole (sc PTZ) tests. Their neurotoxicity was examined as well. Although no antiseizure properties of the investigated compounds were found in the MES model, eight of them were active in the sc PTZ test and three, namely 2-{3-[4-(2-fluorophenyl)-piperazin-1yl]-propyl}-2-aza-spiro[4.4]nonane-1,3-dione (7), 2-{3-[4-(2-fluorophenyl)-piperazin-1-yl]-propyl}-7-methyl-2-aza-spiro[4.5]-decane-1,3- dione (22) and 2-{3-[4-(3-chlorophenyl)-piperazin-1-yl]-propyl}-7-methyl-2-aza-spiro[4.5]-decane-1,3-dione (23) were classified to the Anticonvulsant Screening Program (ASP) 1 class. In addition, since the investigated compounds belong to a class of long-chain arylpiperazines, their serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptor affinity was determined. All the 2-OCH3 and 3-Cl derivatives were the most potent 5-HT1A receptor ligands (Ki = 24-143 and 70-107 nM, respectively), whereas the highest 5-HT2A affinity was observed for the unsubstituted and 3-Cl derivatives (Ki = 8-66 nM). No correlation between anticonvulsant and serotonergic activity was observed.
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