アデノシン受容体は、グルタミン酸神経毒性に対して小脳顆粒細胞を保護するためにNMDAの前条件を協力します

N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）前処理は、NMDA（50 microM）の亜毒性濃度によって誘発されます。これは、培養ニューロンのグルタミン酸またはNMDAの致死量に対する過渡耐性をもたらすことが以前に示されています。この研究の目的は、小脳顆粒細胞におけるグルタミン酸誘発細胞損傷に対するNMDAの前条件におけるアデノシンA1およびA2A受容体の関与を調査することでした。NMDAの前処理は、AMP加水分解に対してグルタミン酸によって誘発される刺激効果を妨げましたが、ADP加水分解ではありませんでした。グルタミン酸誘発細胞損傷に対するNMDAの前条件により誘発された神経保護は、アデノシンA1受容体拮抗薬、8-シクロペンチル-1,3-ジメチルキサンチン（CPT、100 nM）の存在によって防止されましたが、アデノシンA2A受容体拮抗薬ではありません（4 - （2 [7-amino-2-（2-furyl {1,2,4} -Triazolo {2,3-A {1,3,5} Triazian-5-Ill-アミノエチル）フェノール（ZM 241385、50興味深いことに、CPTまたはZM 241385単独での長期治療は、グルタミン酸誘発性神経毒性に対して細胞を保護しました。さらに、アデノシンA1受容体の機能性はNMDAの前条件に影響されませんでしたが、この処理はアデノシンA2A受容体脱脱沈光を促進しました。cAMPの蓄積。一緒になって、本明細書に記載されている結果は、脳肉細胞におけるアデノシンA1受容体の活性化を採用するアデノシンA2A受容体の脱感作を含むアデノシンA2A受容体の脱感作を含むメカニズムを通じて、グルタミン酸による細胞損傷に対するNMDAの前処理によって引き起こされる神経保護が発生することを示唆しています。

N-Methyl-D-aspartate (NMDA) preconditioning is evoked by subtoxic concentrations of NMDA (50 microM), which has been shown previously to lead to transient resistance to subsequent lethal dose of glutamate or NMDA in cultured neurons. The purpose of this study was to investigate the participation of adenosine A1 and A2A receptors on NMDA preconditioning against glutamate-induced cellular damage in cerebellar granule cells. NMDA preconditioning prevented the stimulatory effect induced by glutamate on AMP hydrolysis, but not on ADP hydrolysis. The neuroprotection evoked by NMDA preconditioning against glutamate-induced cellular damage was prevented by the presence of adenosine A1 receptor antagonist, 8-cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine (CPT, 100 nM), but not by the adenosine A2A receptors antagonist, (4-(2[7-amino-2-(2-furyl {1,2,4}-triazolo{2,3-a{1,3,5}triazian-5-yl-aminoethyl)phenol (ZM 241385, 50 nM). Interestingly, a long-term treatment with CPT or ZM 241385 alone protected cells against glutamate-induced neurotoxicity. Moreover, the functionality of adenosine A1 receptor was not affected by NMDA preconditioning, but this treatment promoted adenosine A2A receptor desensitization, measured by cAMP accumulation. Taken together, the results described herein suggest that the neuroprotection evoked by NMDA preconditioning against cellular damage elicited by glutamate occurs through mechanisms involving adenosine A2A receptors desensitization co-operating with adenosine A1 receptors activation in cerebellar granule cells.