[アクチノマイシンDとその作用メカニズム]

アクチノマイシンDは、高抗菌および抗腫瘍活性を示すアクチノマイシン基のよく知られた抗生物質です。アクチノマイシンDは、1954年以来、多くの腫瘍を治療するための抗がん剤として臨床診療で広く使用されており、生化学と分子生物学の有用なツールでもあります。インターネットによると、メドライン、アクチノマイシン、および主にアクチノマイシンDがこれまでに約3300の科学論文の対象となっています。この論文は、アクチノマイシンDの作用メカニズムに関する情報のレビューです。細胞毒性および抗腫瘍作用の原因となる作用のメカニズムは、DNA機能に関連しており、RNAおよびその結果、タンパク質合成阻害につながります。2つの主なメカニズムは、DNAへの挿入と、DNAのGPC塩基対配列の間にフェノキサゾン環が局在するトポイソメラーゼIおよびIIの切断可能な複合体の安定化と、DNAヘリキスのマイナーな溝の位置を占めます。または、薬物は、それぞれトポイソメラーゼがDNAに結合するDNA構造の場所に浸透します。さらに、DNA複合体からのアクチノマイシンDのゆっくりとした解離、その光線力学的活性、フリーラジカル形成、およびアクチノマイシンDの活性の他の生化学的効果は、示唆されているように、この薬物の生物学的活性に影響を与える重要な要因である可能性があります。文献では、アクチノマイシンDの生物活性の原因としての特定の作用メカニズムを示すことができる十分な説得力のある証拠が提案されていません。

Actinomycin D is a well-known antibiotic of the actinomycin group that exhibits high antibacterial and antitumor activity. Actinomycin D has been widely used in clinical practice since 1954 as an anticancer drug for treating many tumors and it is also a useful tool in biochemistry and molecular biology. According to the Internet bibliographic database -- MEDLINE, actinomycins, and mainly actinomycin D, have been the subject of about 3300 science papers so far, and this paper is a review of the information concerning the mechanisms of action of actinomycin D. There are several mechanisms of its action that are responsible for its cytotoxic and antitumor action, these being associated with DNA functionality, leading to RNA and, consequently, protein synthesis inhibition. The two main mechanisms are intercalation to DNA and the stabilization of cleavable complexes of topoisomerases I and II with DNA, in which a phenoxazone ring localizes between GpC base pair sequence in DNA and polypeptide lactones rings occupy a position in the minor groove of the DNA helix or the drug penetrates to a place in the DNA structure where topoisomerase binds with DNA, respectively. Moreover, the slow dissociation of actinomycin D from DNA complexes, its photodynamic activity and free radical formation, as well as other biochemical effects of activity of actinomycin D may be, as suggested, important factors that influence the biological activity of this drug. In the literature not enough convincing evidence has been proposed that could indicate one particular mechanism of action as responsible for the biological activity of actinomycin D.