C57BL/6マウスのLSDの刺激特性

根拠：薬物誘発性刺激制御は、幅広い精神活性薬の評価のための強力なツールであることが証明されています。さまざまな種が採用されていますが、研究の大部分はラットに含まれています。しかし、マウスの遺伝的修飾を可能にする技術の開発により、後者の種は新たに重要になりました。プロトタイプのインドールアミン幻覚剤であるリセルギ酸ジエチルアミド[LSD]は、以前はマウスの識別刺激として訓練されていません。 目的：マウスにおけるLSD誘発刺激制御の実現可能性を実証し、その種のLSDの刺激特性の予備的特性を提供する。 方法：雄C57BL/6マウスを、固定比10で左または右の鼻ポークオペラントを使用して訓練しました。リセルギ酸ジエチルアミド[LSD、0.17または0.30 mg/kg、S.C。の注入後の水強化タスク。15分前処理]または​​車両。 結果：刺激制御は、39セッション後に0.17 mg/kgのLSDの用量で16匹のマウスのうち6匹に確立されました。残りのマウスで投与量が0.30 mg/kgに増加すると、追加の5人の被験者で刺激制御が生じました。低用量群では、その後の実験では、LSDの整然とした用量効果関係と、注射後60分後にLSD効果がない場合の薬物作用の急速なオフセットが示されました。LSD [0.17 mg/kg]を選択的5-HT2A拮抗薬と組み合わせて投与した場合、M100907、LSDに適した応答は有意に削減されましたが、不完全に約50％に減少しました。同時に、回答率は大幅に低下しました。0.30 mg/kgのLSDの用量で訓練されたマウスでは、フェネチルアミン幻覚剤への完全な一般化[ - ] -2,5-ジメトキシ-4-メチルフェタミン[DOM]が観察されました。 結論：現在のデータは、マウスにおけるLSD誘導刺激制御の実現可能性を示しています。マウスのLSDによる刺激制御の一般的な特徴は、ラットで観察されたものによく似ていますが、現在のデータは、同様に大きな違いがある可能性があることを示唆しています。

RATIONALE: Drug-induced stimulus control has proven to be a powerful tool for the assessment of a wide range of psychoactive drugs. Although a variety of species has been employed, the majority of studies have been in the rat. However, with the development of techniques which permit the genetic modification of mice, the latter species has taken on new importance. Lysergic acid diethylamide [LSD], the prototypic indoleamine hallucinogen, has not previously been trained as a discriminative stimulus in mice. OBJECTIVE: To demonstrate the feasibility of LSD-induced stimulus control in the mouse and to provide a preliminary characterization of the stimulus properties of LSD in that species. METHODS: Male C57BL/6 mice were trained using a left or right nose-poke operant on a fixed ratio 10, water reinforced task following the injection of lysergic acid diethylamide [LSD, 0.17 or 0.30 mg/kg, s.c.; 15 min pretreatment] or vehicle. RESULTS: Stimulus control was established in 6 of 16 mice at a dose of LSD of 0.17 mg/kg after 39 sessions. An increase in dose to 0.30 mg/kg for the remaining mice resulted in stimulus control in an additional 5 subjects. In the low dose group, subsequent experiments demonstrated an orderly dose-effect relationship for LSD and a rapid offset of drug action with an absence of LSD effects 60 min after injection. When LSD [0.17 mg/kg] was administered in combination with the selective 5-HT2A antagonist, M100907, LSD-appropriate responding was significantly but incompletely reduced to approximately 50%; concurrently, response rates declined significantly. In mice trained with a dose of LSD of 0.30 mg/kg, full generalization to the phenethylamine hallucinogen, [-]-2,5-dimethoxy-4-methylamphetamine [DOM] was observed. CONCLUSIONS: The present data demonstrate the feasibility of LSD-induced stimulus control in the mouse. The general features of stimulus control by LSD in the mouse closely resemble those observed in the rat but the present data suggest that there may be significant differences as well.