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Neuroendocrinology20050101Vol.81issue(3)

繰り返されるストレス中の視床下部 - 下垂体 - 甲状腺(HPT)軸と視床下部 - 下垂体 - 副腎(HPA)軸との関係

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

以前の研究では、急性および繰り返しストレスが甲状腺ホルモン分泌を変える可能性があることが示されています。コルチコステロンは、視床下部 - 下垂体 - 副腎(HPA)軸の活性化の最終生成物であり、ストレスによって強く調節されており、視床下部 - 下垂体 - 甲状腺機能障害(HPT)軸調節に役割を果たすことが示唆されています。現在の研究では、避けられないフットショックストレス(FS)に繰り返しさらされた後、HPT軸活性をさらに特徴付け、血漿コルチコステロンや視床下部筋肉の筋肉質核核に関連するタンパク質を含むHPT軸の提案された調節因子の変化を調べようとしました(AGRP)mRNAレベル。成体の雄のSprague-Dawleyラットは、14日間、避けられないFSの毎日1回のセッションを受けました。血漿コルチコステロンのレベルは、1日目と14日目のストレス中およびストレス後に測定されました。15日目に動物が殺され、ホルモンとmRNAレベルの測定のために幹と脳が収集されました。FSへの繰り返しの曝露により、3,5,3'-トリオヨードサイロニン(T3)および3,5,3 '、5'-テトラヨウソニン(T4)の血清レベルが大幅に減少しました。ストレス誘発性プラズマコルチコステロンレベルは、ストレスへの繰り返し曝露によって変化しませんでした。末梢ホルモンレベルの減少にもかかわらず、視床下部の傍脳室核内の甲状腺刺激症を放出するホルモン(TRH)mRNAレベルは、ストレスパラダイムによって変化しませんでした。AGRP AGRP mRNAレベルは、FSの繰り返しにさらされた動物で有意に増加しました。さらに、TRH mRNAレベルと遊離T4レベルを含む、ストレス誘発性プラズマコルチコステロンレベルとHPT軸の成分との間に有意な相関があることに注目しました。さらに、AGRP mRNAレベルと総T3レベルの間には有意な相関がありました。体重の変化は、末梢コルチコステロンおよびTRH mRNAレベルとも相関していました。これらの結果は、軽度の電気フットショックへの繰り返し曝露が末梢甲状腺ホルモンレベルの減少を引き起こすことを示唆し、HPA軸と視床下部AGRPの成分がHPTのストレス調節に関与している可能性があることを示唆しています。

以前の研究では、急性および繰り返しストレスが甲状腺ホルモン分泌を変える可能性があることが示されています。コルチコステロンは、視床下部 - 下垂体 - 副腎(HPA)軸の活性化の最終生成物であり、ストレスによって強く調節されており、視床下部 - 下垂体 - 甲状腺機能障害(HPT)軸調節に役割を果たすことが示唆されています。現在の研究では、避けられないフットショックストレス(FS)に繰り返しさらされた後、HPT軸活性をさらに特徴付け、血漿コルチコステロンや視床下部筋肉の筋肉質核核に関連するタンパク質を含むHPT軸の提案された調節因子の変化を調べようとしました(AGRP)mRNAレベル。成体の雄のSprague-Dawleyラットは、14日間、避けられないFSの毎日1回のセッションを受けました。血漿コルチコステロンのレベルは、1日目と14日目のストレス中およびストレス後に測定されました。15日目に動物が殺され、ホルモンとmRNAレベルの測定のために幹と脳が収集されました。FSへの繰り返しの曝露により、3,5,3'-トリオヨードサイロニン(T3)および3,5,3 '、5'-テトラヨウソニン(T4)の血清レベルが大幅に減少しました。ストレス誘発性プラズマコルチコステロンレベルは、ストレスへの繰り返し曝露によって変化しませんでした。末梢ホルモンレベルの減少にもかかわらず、視床下部の傍脳室核内の甲状腺刺激症を放出するホルモン(TRH)mRNAレベルは、ストレスパラダイムによって変化しませんでした。AGRP AGRP mRNAレベルは、FSの繰り返しにさらされた動物で有意に増加しました。さらに、TRH mRNAレベルと遊離T4レベルを含む、ストレス誘発性プラズマコルチコステロンレベルとHPT軸の成分との間に有意な相関があることに注目しました。さらに、AGRP mRNAレベルと総T3レベルの間には有意な相関がありました。体重の変化は、末梢コルチコステロンおよびTRH mRNAレベルとも相関していました。これらの結果は、軽度の電気フットショックへの繰り返し曝露が末梢甲状腺ホルモンレベルの減少を引き起こすことを示唆し、HPA軸と視床下部AGRPの成分がHPTのストレス調節に関与している可能性があることを示唆しています。

Previous work has indicated that acute and repeated stress can alter thyroid hormone secretion. Corticosterone, the end product of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activation and strongly regulated by stress, has been suggested to play a role in hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis regulation. In the current study, we sought to further characterize HPT axis activity after repeated exposure to inescapable foot-shock stress (FS), and to examine changes in proposed regulators of the HPT axis, including plasma corticosterone and hypothalamic arcuate nucleus agouti-related protein (AGRP) mRNA levels. Adult male Sprague-Dawley rats were subjected to one daily session of inescapable FS for 14 days. Plasma corticosterone levels were determined during and after the stress on days 1 and 14. Animals were killed on day 15, and trunk blood and brains were collected for measurement of hormone and mRNA levels. Repeated exposure to FS led to a significant decrease in serum levels of 3,5,3'-triiodothyronine (T3) and 3,5,3',5'-tetraiodothyronine (T4). Stress-induced plasma corticosterone levels were not altered by repeated exposure to the stress. Despite the decrease in peripheral hormone levels, thyrotropin-releasing hormone (TRH) mRNA levels within the paraventricular nucleus of the hypothalamus were not altered by the stress paradigm. Arcuate nucleus AGRP mRNA levels were significantly increased in the animals exposed to repeated FS. Additionally, we noted significant correlations between stress-induced plasma corticosterone levels and components of the HPT axis, including TRH mRNA levels and free T4 levels. Additionally, there was a significant correlation between AGRP mRNA levels and total T3 levels. Changes in body weight were also correlated with peripheral corticosterone and TRH mRNA levels. These results suggest that repeated exposure to mild-electric foot-shock causes a decrease in peripheral thyroid hormone levels, and that components of the HPA axis and hypothalamic AGRP may be involved in stress regulation of the HPT.

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