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Journal of neurovirology2005Apr01Vol.11issue(2)

脳脊髄液中のマクロファージ化学誘引物質タンパク質-1レベルは、JCウイルスの封じ込めおよび後天性免疫不全症候群の予後と相関しています - 進行性多発性白血球症に関連する

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

非常に活性な抗レトロウイルス療法(HAART)時代において、後天性免疫不全症候群(AIDS)関連の進行性多焦点白血球脳症(PML)における炎症反応の役割は議論の余地があります。この研究では、JCウイルスDNA負荷とサイトカインのレベルは、32のヒト免疫不全ウイルス(HIV)-1感染患者から脳脊髄液(CSF)で決定されました。サイトカインは、12のHIV陽性コントロールでも測定されました。生存の予測因子は、Coxのモデルによって分析されました。マクロファージ化学誘発性タンパク質(MCP)-1レベルは、対照よりもPML患者の方が有意に高かった(平均+/- SD、2.45 +/- 0.64対1.32 +/- 0.64 log(10)pg/ml、p <.0001)。PML患者では、MCP-1のより高い濃度はJCウイルス量の低下と相関していました(r = - 。405、p = .036)。CSFでのMCP-1の高濃度は、CD4カウントを調整した後のHAARTでのより長い生存と関連していました(各ログ(10)pg/mlより高い、死のハザード比0.28、95%信頼区間0.08--1.00)。生存率の短縮の予測因子は、ベースラインCD4カウントが低く、JCV DNA濃度が高く、カルノフスキーが低く、以前のHAART暴露はありませんでした。これらの結果は、炎症性サイトカインであるMCP-1のCSFレベルが高いことが、PML患者のHAART処理患者の予後の改善と相関していることを示しました。

非常に活性な抗レトロウイルス療法(HAART)時代において、後天性免疫不全症候群(AIDS)関連の進行性多焦点白血球脳症(PML)における炎症反応の役割は議論の余地があります。この研究では、JCウイルスDNA負荷とサイトカインのレベルは、32のヒト免疫不全ウイルス(HIV)-1感染患者から脳脊髄液(CSF)で決定されました。サイトカインは、12のHIV陽性コントロールでも測定されました。生存の予測因子は、Coxのモデルによって分析されました。マクロファージ化学誘発性タンパク質(MCP)-1レベルは、対照よりもPML患者の方が有意に高かった(平均+/- SD、2.45 +/- 0.64対1.32 +/- 0.64 log(10)pg/ml、p <.0001)。PML患者では、MCP-1のより高い濃度はJCウイルス量の低下と相関していました(r = - 。405、p = .036)。CSFでのMCP-1の高濃度は、CD4カウントを調整した後のHAARTでのより長い生存と関連していました(各ログ(10)pg/mlより高い、死のハザード比0.28、95%信頼区間0.08--1.00)。生存率の短縮の予測因子は、ベースラインCD4カウントが低く、JCV DNA濃度が高く、カルノフスキーが低く、以前のHAART暴露はありませんでした。これらの結果は、炎症性サイトカインであるMCP-1のCSFレベルが高いことが、PML患者のHAART処理患者の予後の改善と相関していることを示しました。

In the highly active antiretroviral therapy (HAART) era, the role of the inflammatory response in acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) remains controversial. In this study, JC virus DNA load and levels of cytokines were determined in cerebrospinal fluid (CSF) from 32 human immunodeficiency virus (HIV)-1-infected patients with confirmed PML who underwent HAART; cytokines were also measured in 12 HIV-positive controls. Predictors of survival were analyzed by Cox's models. Macrophage chemoattractant protein (MCP)-1 levels were significantly higher in PML patients than in controls (mean +/- SD, 2.45 +/- 0.64 versus 1.32 +/- 0.64 log(10) pg/ml, P<.0001). In PML patients, the higher concentration of MCP-1 correlated with lower JC viral load (r=-.405, P=.036). Higher concentrations of MCP-1 in CSF were associated with longer survival on HAART after adjusting for CD4 counts (for each log(10) pg/ml higher, hazard ratio for death 0.28, 95% confidence interval 0.08--1.00). Predictors of shorter survival were lower baseline CD4 counts, higher JCV DNA concentrations, lower Karnofsky, and no prior HAART exposure. These results showed that higher CSF levels of MCP-1, an inflammatory cytokine, were correlated with better prognosis in HAART-treated patients with PML.

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