腎尿細管タウロコール酸輸送の性差

糸球体を介してろ過された胆汁酸は、効率的な管状再吸収プロセスのために、ほぼ完全に尿排泄から逃れます。再吸収は、ナトリウム依存性胆汁酸輸送体ASBTによって媒介され、これは近位尿細管細胞のブラシ境界膜に局在しています。本研究の目的は、尿細管タウロコール酸輸送が性ホルモンによって調節されているかどうかを評価することでした。ラット腎臓から新たに分離された近位尿細管細胞に関するクリアランス研究と研究が実施されました。孤立した近位尿細管細胞を用いた研究では、雄で5.63 +/- 0.28の細胞から3H-タウロコール酸蓄積比が、雌ラットで3.67 +/- 0.43の細胞から3H-タウロコール酸蓄積比が明らかになりました（P <0.01）。細胞のタウロコール酸取り込みのこの違いは、クリアランス研究によって裏付けられました。これにより、雄ラットで133.9 +/- 28.1の3H-タウロコート酸クリアランスが示され、262.0 +/- 45.4マイクロール/min x 100 g g.w.雌ラット（p <0.05）。雌ラットのテストステロン治療は、細胞を3H-タウロコート酸蓄積比に有意に変化させませんでした。しかし、雄ラットのエチニルエストラジオール治療後、細胞のタウロコール酸の蓄積は61.6 +/- 10.1％大幅に減少しました。卵巣切除、雌ラットの雌ラットの化学的去勢またはエストロゲン受容体拮抗薬ICI 182780による雌ラットの治療は、タウロコール酸塩の取り込みに影響しませんでしたが、エチニルエストラジオールで卵巣摘出ラットの治療はタウロコール酸蓄積比を53.7+/15.8％減少させました。血清胆汁酸の測定により、この変化はエチニルエストラジオールによって誘導される胆汁うっ滞の間接的な効果であるという可能性は除外されました。この研究は、近位尿細管細胞におけるタウロコレート輸送に対するエストロゲンの阻害効果に関連する可能性のあるラットのタウロコール酸の腎処理における性差を示しています。近位尿細管細胞のASBTタンパク質含有量は、雄ラットと雌ラットの間で異なっていないことがわかったため、非エストロゲン効果の根底にある可能性があります。

The bile acids filtered through the glomeruli nearly completely escape urinary excretion due to an efficient tubular reabsorption process. Reabsorption is mediated by the sodium-dependent bile acid transporter ASBT, which is localized in the brush border membranes of proximal tubular cells. The purpose of the present study was to assess whether tubular taurocholate transport is regulated by sex hormones. Clearance studies and studies on proximal tubular cells freshly isolated from rat kidneys were performed. The studies with the isolated proximal tubular cells revealed a cell to bath 3H-taurocholate accumulation ratio of 5.63+/-0.28 in male and of 3.67+/-0.43 in female rats (p<0.01). This difference in cellular taurocholate uptake was corroborated by the clearance studies, which showed a 3H-taurocholate clearance of 133.9+/-28.1 in male rats and of 262.0+/-45.4 microl/min x 100 g b.w. in female rats (p<0.05). Testosterone treatment of female rats did not significantly alter the cell to bath 3H-taurocholate accumulation ratio. However, the cellular taurocholate accumulation significantly decreased, by 61.6+/-10.1%, following ethinylestradiol treatment of male rats. Ovariectomy, chemical castration of female rats with buserelin or treatment of female rats with the estrogen receptor antagonist ICI 182780 did not affect taurocholate uptake, but treatment of ovariectomized rats with ethinylestradiol decreased the taurocholate accumulation ratio by 53.7+/-15.8%. By determination of serum bile acids the possibility was excluded that this change was an indirect effect of cholestasis induced by ethinylestradiol. This study demonstrates gender differences in the renal handling of taurocholate in rats that may be related to an inhibitory effect of estrogens on taurocholate transport in proximal tubular cells. Since the ASBT protein content of the proximal tubular cells was found not to be different between male and female rats, a nongenomic mechanism may underly this estrogen effect.