レチノイドX受容体（ガンマ）は、発達中のマウス網膜のコーン光受容体にS-オプシン勾配を確立するために必要です

目的：レチノイドX受容体（RXR）は、リガンド依存性の核ホルモン受容体のファミリーのメンバーです。これらの遺伝子の1つであるrxrgammaは、網膜を含む発達中の中枢神経系（CNS）の非常に制限された領域で発現しています。以前の研究では、いくつかの種のコーン光受容体の発達にrxrgammaを局在化していますが、これらの細胞でのその機能は不明です。事前の研究では、甲状腺ホルモン受容体ベータ2（TRBETA2）が、中波長（M）コーンオプシンを活性化し、短波長（S）コーンオプシンを抑制することにより、マウスに適切な円錐パターンを確立するために必要であることが示されました。甲状腺ホルモン受容体は、しばしば遺伝子転写をRXRを持つヘテロ二量体複合体として調節します。 方法：RXRGAMMAがTRBETA2と協力してコーンオプシンパターニングを調節するかどうかを判断するために、RXRGAMMAの発達発現を調べ、RXRGAMMA-NULLマウスでのコーンオプシン発現を分析しました。 結果：RXRGAMMAは、ミタス後のコーンで発現し、マウスコーンとヒトコーンの両方でS-OPINの開始時に一時的にダウンレギュレートされました。rxrgamma-nullマウスは、trbeta2-nullマウスと同様に、すべてのコーンでS-オプシンを発現しました。m-opsinを発現しなかったtrbeta2-nullマウスとは異なり、rxrgamma-nullマウスはm-オプシン発現の正常なパターンを持っていました。 結論：RXRGAMMAは、すべての未熟なコーンおよび成熟網膜の背側円錐でS-オプシンを抑制するために（Trbeta2とともに）不可欠ですが、M-Ophinの調節には必要ありません。これらの結果は、CNSの細胞分化の調節におけるRXRの重要な役割を示しており、ショウジョウバエから哺乳類へのオプシン調節の顕著な保存を強調しています。

PURPOSE: The retinoid X receptors (RXRs) are members of the family of ligand-dependent nuclear hormone receptors. One of these genes, RXRgamma, is expressed in highly restricted regions of the developing central nervous system (CNS), including the retina. Although previous studies have localized RXRgamma to developing cone photoreceptors in several species, its function in these cells is unknown. A prior study showed that thyroid hormone receptor beta2 (TRbeta2) is necessary to establish proper cone patterning in mice by activating medium-wavelength (M) cone opsin and suppressing short-wavelength (S) cone opsin. Thyroid hormone receptors often regulate gene transcription as heterodimeric complexes with RXRs. METHODS: To determine whether RXRgamma cooperates with TRbeta2 to regulate cone opsin patterning, the developmental expression of RXRgamma was examined, and cone opsin expression in RXRgamma-null mice was analyzed. RESULTS: RXRgamma was expressed in postmitotic cones and was transiently downregulated at the time of S-opsin onset in both mouse and human cones. RXRgamma-null mice expressed S-opsin in all cones, similar to the TRbeta2-null mice. Unlike TRbeta2-null mice, which did not express M-opsin, RXRgamma-null mice had a normal pattern of M-opsin expression. CONCLUSIONS: RXRgamma is essential (along with TRbeta2) for suppressing S-opsin in all immature cones and in dorsal cones in the mature retina, but it is not necessary for M-opsin regulation. These results demonstrate a critical role for RXRs in regulating cell differentiation in the CNS and highlight a remarkable conservation of opsin regulation from Drosophila to mammals.