ポリマー免疫グロブリン受容体：粘膜表面での自然および適応免疫応答の橋渡し

免疫グロブリンA（IgA）クラスの分泌抗体は、粘膜表面で吸入、摂取、性感染性病原体および抗原に対する抗原特異的免疫保護の最初の系統を形成します。ポリマーIgA（PIGA）の上皮トランスサイトーシスは、ポリマー免疫グロブリン受容体（PIGR）によって媒介されます。頂端表面では、分泌成分（SC）として知られるPIGRの細胞外リガンド結合領域が、自由な形または分泌IgA（SIGA）の成分として切断および放出されます。SCには自然の抗菌特性があり、タンパク質分解からSIGAを保護します。PIGRの発現は、Toll様受容体シグナル伝達を介した微生物産物とサイトカインやホルモンなどの宿主因子によって調節されます。PIGRの細胞外リガンド結合ドメインの構造に関する最近の研究は、ピガや他のリガンドに結合するメカニズムを明らかにしています。トランスサイトーシス中、PIGAは細胞内水槽内の病原体と抗原を中和することが示されています。切断部位の近くのヒトピグの疾患関連多型の最近の同定は、ピグがどのようにSCに切断されるかの謎を解明するのに役立つかもしれません。SCとSIGAの新規機能の特定は、自然で適応性のある免疫防御を橋渡しする粘膜免疫系の重要な要素であるPigrの免疫生物学の見解を拡大しました。

Secretory antibodies of the immunoglobulin A (IgA) class form the first line of antigen-specific immune protection against inhaled, ingested, and sexually transmitted pathogens and antigens at mucosal surfaces. Epithelial transcytosis of polymeric IgA (pIgA) is mediated by the polymeric immunoglobulin receptor (pIgR). At the apical surface, the extracellular ligand-binding region of pIgR, known as secretory component (SC), is cleaved and released in free form or as a component of secretory IgA (SIgA). SC has innate anti-microbial properties, and it protects SIgA from proteolytic degradation. Expression of pIgR is regulated by microbial products through Toll-like receptor signaling and by host factors such as cytokines and hormones. Recent studies of the structure of the extracellular ligand-binding domain of pIgR have revealed mechanisms by which it binds pIgA and other ligands. During transcytosis, pIgA has been shown to neutralize pathogens and antigens within intracellular vesicular compartments. The recent identification of disease-associated polymorphisms in human pIgR near the cleavage site may help to unravel the mystery of how pIgR is cleaved to SC. The identification of novel functions for SC and SIgA has expanded our view of the immunobiology of pIgR, a key component of the mucosal immune system that bridges innate and adaptive immune defense.