ABCG1は、コレステロール排出をHDLに媒介し、細胞脂質の蓄積を防ぐ上で重要な役割を果たしています

ここでは、ABCトランスポーターABCG1が、組織脂質レベルと細胞コレステロールのHDLへの流出の両方を制御することにより、脂質恒常性に重要な役割を果たすことを実証します。マウスにおけるABCG1の標的破壊は、血漿脂質には影響しませんが、肝細胞および高脂肪および - コレステロール食の投与後の複数の組織内の中性脂質とリン脂質の両方の大量の蓄積をもたらします。対照的に、ヒトABCG1の過剰発現は、食事性脂肪誘発性脂質蓄積からマウス組織を保護します。最後に、HDLへのコレステロール排出には特異的にABCG1が必要であるのに対し、APOA1への排出にはABCA1が必要であることを示します。これらの研究は、ABCG1がHDLへのコレステロール排出と組織脂質恒常性の両方に関与する重要な遺伝子であると特定しています。

Here we demonstrate that the ABC transporter ABCG1 plays a critical role in lipid homeostasis by controlling both tissue lipid levels and the efflux of cellular cholesterol to HDL. Targeted disruption of Abcg1 in mice has no effect on plasma lipids but results in massive accumulation of both neutral lipids and phospholipids in hepatocytes and in macrophages within multiple tissues following administration of a high-fat and -cholesterol diet. In contrast, overexpression of human ABCG1 protects murine tissues from dietary fat-induced lipid accumulation. Finally, we show that cholesterol efflux to HDL specifically requires ABCG1, whereas efflux to apoA1 requires ABCA1. These studies identify Abcg1 as a key gene involved in both cholesterol efflux to HDL and in tissue lipid homeostasis.