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Biopharmaceutics & drug disposition2005Nov01Vol.26issue(8)

固体経口剤形からのさまざまなバイオアベイラビリティにおけるリファンピシンのバイオ医薬品と薬物動態の含意

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

リファンピシンは、結核の治療に利用可能な最も古く、最も効果的な化学療法剤の1つですが、結核の効果的な治療における主要なボトルネックとして特定された、個別の固定用量併用併用製剤からさまざまなバイオアベイラビリティを示します。この調査では、ラットの生理学的条件下での物理化学的特性、単回投与薬物動態研究、およびリファンピシンの透過性を研究して、その可変吸収の可能性のある理由を追跡しました。リファンピシンは、それぞれ胃および腸の遠位腸のpHに対応する酸性および塩基性pHで非常に高い溶解度を示しますが、それは腸腸pHで適度に溶けます。単一用量の薬物動態研究と透過性の特性評価から、リファンピシンは非常に透過性分子であるため、BCSによると、境界線クラスII薬です。この調査により、本質的な溶解度、効果的な透過性、薬物分解、原始代謝、およびリファンピシンのさまざまなバイオアベイラビリティの原因となる直接的な因子としての他の抗結核症薬との相互作用の可能性が除外されています。しかし、pHに関連した溶解速度とリファンピシンの濃度依存性吸収は、剤形のin vivo性能に影響することがわかった。さらに、これは化学的に不安定な分子の透過性計算のための吸気濃度を修正するための方法論の最初の報告です。

リファンピシンは、結核の治療に利用可能な最も古く、最も効果的な化学療法剤の1つですが、結核の効果的な治療における主要なボトルネックとして特定された、個別の固定用量併用併用製剤からさまざまなバイオアベイラビリティを示します。この調査では、ラットの生理学的条件下での物理化学的特性、単回投与薬物動態研究、およびリファンピシンの透過性を研究して、その可変吸収の可能性のある理由を追跡しました。リファンピシンは、それぞれ胃および腸の遠位腸のpHに対応する酸性および塩基性pHで非常に高い溶解度を示しますが、それは腸腸pHで適度に溶けます。単一用量の薬物動態研究と透過性の特性評価から、リファンピシンは非常に透過性分子であるため、BCSによると、境界線クラスII薬です。この調査により、本質的な溶解度、効果的な透過性、薬物分解、原始代謝、およびリファンピシンのさまざまなバイオアベイラビリティの原因となる直接的な因子としての他の抗結核症薬との相互作用の可能性が除外されています。しかし、pHに関連した溶解速度とリファンピシンの濃度依存性吸収は、剤形のin vivo性能に影響することがわかった。さらに、これは化学的に不安定な分子の透過性計算のための吸気濃度を修正するための方法論の最初の報告です。

Rifampicin is one of the oldest and most effective chemotherapeutic agents available for the treatment of tuberculosis but exhibits variable bioavailability from separate and fixed dose combination formulations, which has been identified as a major bottleneck in the effective treatment of tuberculosis. In this investigation, physico-chemical characterization, single dose pharmacokinetic studies and the permeability of rifampicin under physiological conditions in the rat were studied to trace the possible reasons for its variable absorption. Rifampicin exhibits very high solubility in acidic and basic pH, corresponding to the pH of the stomach and distal intestine, respectively, whereas it is moderately soluble at the jejunal pH. From single-dose pharmacokinetic studies and permeability characterization, rifampicin is a highly permeable molecule and thus according to BCS, it is a borderline class II drug. This investigation has ruled out the possibility of intrinsic solubility, effective permeability, drug decomposition, presystemic metabolism and interaction with other antituberculosis drugs as direct factors responsible for the variable bioavailability of rifampicin. However, it was found that the rate of dissolution in association with pH and the concentration-dependent absorption of rifampicin affects the in vivo performance of the dosage forms. In addition, this is the first report of methodology for correcting inlet concentration for permeability calculations of a chemically unstable molecule.

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