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European journal of biochemistry1992Jun15Vol.206issue(3)

酵母の前型アルファ因子のプロ領域は、in vivoにおけるヒトインスリン様成長因子1の膜転座に不可欠です

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

4つの酵母分泌シグナル、19-アミノ酸インバーターゼシグナル配列、17-アミノ酸 - ホスファターゼシグナル配列、およびプレイロアルファ因子の前シーケンスと前順序が使用されており、サッカルミーズセレビス科からの組み換えヒトインスリン様成長因子1(IGF1)の分泌を探すために使用されています。多くの場合、アルファファクターリーダーと呼ばれ、n末端の19アミノ酸前シーケンスまたは66アミノ酸プロレジョンに付着したシグナル配列で構成される前駆者のみが、IGF1の分泌を許可します。信号配列だけでは、IGF1の小胞体への転座は許可されていません。これは、シグナル配列がまだ取り付けられているIGF1様分子がサイトゾルに細胞内に蓄積するという事実から明らかです。酸ホスファターゼおよびインバーターゼシグナル配列のC末端に対するアルファファクターリーダーのプロ領域の融合により、IGF1が再び分泌されるようになります。これらの結果は、IGF1の分泌におけるアルファファクターリーダーのプロ領域の本質的な役割を明らかにし、進行性のIGF1ポリペプチドを転座が発生する状態に導く機能がある可能性があることを示しています。

4つの酵母分泌シグナル、19-アミノ酸インバーターゼシグナル配列、17-アミノ酸 - ホスファターゼシグナル配列、およびプレイロアルファ因子の前シーケンスと前順序が使用されており、サッカルミーズセレビス科からの組み換えヒトインスリン様成長因子1(IGF1)の分泌を探すために使用されています。多くの場合、アルファファクターリーダーと呼ばれ、n末端の19アミノ酸前シーケンスまたは66アミノ酸プロレジョンに付着したシグナル配列で構成される前駆者のみが、IGF1の分泌を許可します。信号配列だけでは、IGF1の小胞体への転座は許可されていません。これは、シグナル配列がまだ取り付けられているIGF1様分子がサイトゾルに細胞内に蓄積するという事実から明らかです。酸ホスファターゼおよびインバーターゼシグナル配列のC末端に対するアルファファクターリーダーのプロ領域の融合により、IGF1が再び分泌されるようになります。これらの結果は、IGF1の分泌におけるアルファファクターリーダーのプロ領域の本質的な役割を明らかにし、進行性のIGF1ポリペプチドを転座が発生する状態に導く機能がある可能性があることを示しています。

Four yeast secretion signals, the 19-amino-acid invertase signal sequence, the 17-amino-acid acid-phosphatase signal sequence, and the pre-sequence and prepro-sequence of prepro-alpha-factor have been used to look for the secretion of recombinant human insulin-like growth factor 1 (IGF1) from Saccharomyces cerevisiae. Only the prepro-sequence, often referred to as the alpha-factor leader and consisting of an N-terminal 19-amino-acid pre-sequence or signal sequence attached to a 66-amino-acid pro-region, permits secretion of IGF1. The signal sequences alone do not allow the translocation of IGF1 into the endoplasmic reticulum. This is evident from the fact that IGF1-like molecules, to which the signal sequences are still attached, accumulate intracellularly in the cytosol. Fusion of the pro-region of the alpha-factor leader to the C-terminus of the acid-phosphatase and invertase signal sequences allows IGF1 to be secreted once again. These results reveal the essential role of the pro-region of the alpha-factor leader in the secretion of IGF1 and indicate that it may have a function in guiding a nascent IGF1 polypeptide to a state in which translocation can occur.

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