マウスモデルの抗HER2抗体によるHER2過剰発現によるヒト胃癌における腫瘍成長の抑制

切除不能な胃癌患者の治療には、新しいモダリティが必要です。この研究の目的は、抗HER2抗体がin vitroおよびin vivoでのHER2の過剰発現を伴うヒト胃癌細胞の成長を抑制できるかどうかを調査することでした。この研究では、4つのヒト胃癌細胞株、NCI-N87、MKN-45P、加藤III、およびMKN-1を使用しました。トラスツズマブによる治療後のヌードマウスモデルにおけるin vitroおよび皮下腫瘍の成長の細胞増殖の抑制を調べました。HER2タンパク質の発現は、ウエスタンブロット分析によって調査されました。腹膜播種を伴うヌードマウスの生存率に対するトラスツズマブの効果を調べました。トラスツズマブは、in vitroで、HER2過剰発現ヒト胃癌細胞株であるNCI-N87の増殖活性を有意に減少させました。移植された皮下腫瘍を伴うヌードマウスモデルでは、トラスツズマブはNCI-N87細胞の腫瘍成長を有意に抑制し、その後HER2発現を減少させました。トラスツズマブは、MKN-45p細胞の腹膜播種によるマウスの生存率を改善しました。トラスツズマブ療法は、HER2過剰発現胃癌の新規治療の潜在的な候補者です。

New modalities are necessary for the treatment of patients with unresectable gastric cancer. The aim of this study was to investigate whether or not anti-HER2 antibody could suppress the growth of human gastric cancer cells with HER2 overexpression in vitro and in vivo. Four human gastric cancer cell lines, NCI-N87, MKN-45P, Kato-III, and MKN-1, were used in this study. The suppression of cell proliferation in vitro and of subcutaneous tumor growth in a nude mouse model after treatment with trastuzumab was examined. The expression of HER2 protein was investigated by Western blot analysis. The effect of trastuzumab on the survival rate of nude mice with peritoneal dissemination was examined. Trastuzumab significantly reduced proliferative activity in NCI-N87, a HER2-overexpressing human gastric cancer cell line, in vitro. In the nude mouse model with transplanted subcutaneous tumor, trastuzumab significantly suppressed the tumor growth of NCI-N87 cells, and then HER2 expression was reduced. Trastuzumab improved the survival rate of mice with peritoneal dissemination of MKN-45P cells. Trastuzumab therapy is a potential candidate for a novel treatment of HER2-overexpressing gastric cancer.