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Science (New York, N.Y.)2005Sep02Vol.309issue(5740)

ヒト細胞におけるlet-7マイクロRNAによる翻訳開始の阻害

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

マイクロRNA(miRNA)は、多細胞真核生物の遺伝子発現を調節する約21ヌクレオチド長型RNA分子です。後生動物では、miRNAは、ターゲットメッセンジャーRNA(mRNA)の3 '翻訳されていない領域と不完全に塩基対で作用し、未知のメカニズムによるタンパク質の蓄積を抑制します。内因性LET-7ミクロリボヌクレタンパク質(miRNP)またはヒト細胞のレポーターmRNAに対するアルゴノート(AGO)タンパク質のテザリングが翻訳の開始を阻害することを実証します。M(7)G-CAPに依存しない翻訳は抑制の対象ではなく、miRNPがCAPの認識を妨げることを示唆しています。抑制されたmRNA、前のタンパク質、およびmiRNAはすべて、加工体に蓄積することがわかった。これらの構造へのmRNAの局在は、翻訳抑制の結果であることを提案します。

マイクロRNA(miRNA)は、多細胞真核生物の遺伝子発現を調節する約21ヌクレオチド長型RNA分子です。後生動物では、miRNAは、ターゲットメッセンジャーRNA(mRNA)の3 '翻訳されていない領域と不完全に塩基対で作用し、未知のメカニズムによるタンパク質の蓄積を抑制します。内因性LET-7ミクロリボヌクレタンパク質(miRNP)またはヒト細胞のレポーターmRNAに対するアルゴノート(AGO)タンパク質のテザリングが翻訳の開始を阻害することを実証します。M(7)G-CAPに依存しない翻訳は抑制の対象ではなく、miRNPがCAPの認識を妨げることを示唆しています。抑制されたmRNA、前のタンパク質、およびmiRNAはすべて、加工体に蓄積することがわかった。これらの構造へのmRNAの局在は、翻訳抑制の結果であることを提案します。

MicroRNAs (miRNAs) are approximately 21-nucleotide-long RNA molecules regulating gene expression in multicellular eukaryotes. In metazoa, miRNAs act by imperfectly base-pairing with the 3' untranslated region of target messenger RNAs (mRNAs) and repressing protein accumulation by an unknown mechanism. We demonstrate that endogenous let-7 microribonucleoproteins (miRNPs) or the tethering of Argonaute (Ago) proteins to reporter mRNAs in human cells inhibit translation initiation. M(7)G-cap-independent translation is not subject to repression, suggesting that miRNPs interfere with recognition of the cap. Repressed mRNAs, Ago proteins, and miRNAs were all found to accumulate in processing bodies. We propose that localization of mRNAs to these structures is a consequence of translational repression.

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