グラニュリシン由来のペプチドは、プロピオニバクテリウムアックネスに対する抗菌および抗炎症効果を示しています

Propionibacterium acnesはにきびの重要な治療標的ですが、この細菌は標準的な抗生物質に耐性になりました。ヒト抗菌タンパク質グラニュリシンがにきびの治療の潜在的な候補であるかどうかを調査しました。ヘリックスループヘリックスモチーフを有する顆粒膜と合成顆粒膜由来ペプチドがin vitroでP. acnesを殺しました。細菌表面との相互作用を増加させるために、アミノ酸44（ペプチド31-50V44W）でのバリンのトリプトファンの置換によるヘリックスループヘリックスペプチドの修飾、31-50、抗菌活性も増加しました。さらに、L型アミノ酸ではなくD-で合成された場合、このペプチド（D-31-50V44W）はプロテアーゼによる分解の影響を受けにくくなり、P。acnesを殺すのに効果的になりました。グラニュリシンペプチドは細菌性であり、P。acnesの制御において標準的な細菌性抗生物質よりも利点を示しています。さらに、ペプチドD-31-50V44Wは、孤立したヒトミクロコメドン製剤でP. acnesを殺しました。重要なことに、ペプチド31-50、31-50V44W、およびD-31-50V44Wには、P。acnes刺激のサイトカイン放出の抑制によって示されるように、抗炎症効果も潜在的に抗炎症効果をもたらします。まとめると、これらのデータは、顆粒ペプチドが局所治療薬として有用であり、現在のにきび療法の代替品を提供することを示唆しています。

Propionibacterium acnes is a key therapeutic target in acne, yet this bacterium has become resistant to standard antibiotic agents. We investigated whether the human antimicrobial protein granulysin is a potential candidate for the treatment of acne. Granulysin and synthetic granulysin-derived peptides possessing a helix-loop-helix motif killed P. acnes in vitro. Modification of a helix-loop-helix peptide, 31-50, by substitution of a tryptophan for the valine at amino acid 44 (peptide 31-50v44w) to increase its interaction with bacterial surfaces also increased its antimicrobial activity. Moreover, when synthesized with D- rather than L-type amino acids, this peptide (D-31-50v44w) became less susceptible to degradation by proteases and more effective in killing P. acnes. Granulysin peptides were bactericidal, demonstrating an advantage over standard bacteriostatic antibiotics in their control of P. acnes. Moreover, peptide D-31-50v44w killed P. acnes in isolated human microcomedone preparations. Importantly, peptides 31-50, 31-50v44w, and D-31-50v44w also have potential anti-inflammatory effects, as demonstrated by suppression of P. acnes-stimulated cytokine release. Taken together, these data suggest that granulysin peptides may be useful as topical therapeutic agents, providing alternatives to current acne therapies.