エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースによる拡張放出固体分散系からの不十分な水溶性薬物の溶解メカニズム

この研究の目的は、拡張された放出の固体分散システムからの水溶性薬物の不十分な水溶性薬物の放出メカニズムを調査することです。インドメタシン（IND）は、水溶性薬物の不十分なモデルとして使用されました。同じ製剤で構成されるが、異なる身体性能を示す溶媒蒸発方法によって2種類の固体分散剤が調製されました。INDの溶解挙動は、準備方法によって支配されたEC-HPMCマトリックスの構造に依存しているように見えました。さらに、溶解挙動は、INDの溶解速度が中性媒体よりも酸性培地の溶解速度が遅いというpH依存性を示しました。実験結果は、INDとECの疎水性相互作用が低いpHで発生し、INDの溶解速度を強く遅らせることを明らかにしました。この疎水性相互作用とINDの溶解速度との関係も提案されました。

The purpose of this study is to investigate the release mechanism of poorly water-soluble drug from the extended release solid dispersion systems with water-insoluble ethylcellulose (EC) and water-soluble hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) (1:1). Indomethacin (IND) was used as a model of poorly water-soluble drug. Two kinds of solid dispersions were prepared by the solvent evaporation methods, which consist of the same formulation but exhibit different physical performance. It appeared that the dissolution behavior of IND depended on the structures of EC-HPMC matrices, which were governed by the preparation method. In addition, the dissolution behavior showed pH dependency that the dissolution rate of IND was slower in acidic medium than that in neutral medium. The experimental results revealed that the hydrophobic interaction between IND and EC occurred under lower pH and strongly delayed the dissolution rate of IND. The relationship between this hydrophobic interaction and the dissolution rate of IND was also proposed.